目前中国高尿酸血症(HUA)呈现高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地的趋势。HUA是多种心血管危险因素及相关疾病(代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管事件及死亡、慢性肾病等)的独立危险因素。高尿酸血症是痛风的发生最重要的生化基础和根本原因,没有高尿酸血症的存在就没有痛风的发作。
何时开始降尿酸治疗?
有研究表明,血尿酸>umol/L时,一年的痛风复发率为40%,<umol/L时,痛风的复发率则不到10%。
中华医学会内分泌学会制定的「高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识」指出:高尿酸血症合并心血管危险因素和心血管疾病者,应同时进行生活指导及药物降尿酸治疗,使尿酸长期控制在umol/L以下,对于有痛风发作的患者,则需将尿酸长期控制在umol/L以下,对于无心血管危险因素或者无心血管伴发疾病的高尿酸血症患者,建议对于此类患者仍需相应的干预。
治疗切点为:男性血尿酸>umol/L,女性血尿酸>umol/L。
降尿酸持续达标要求:无痛风石者<umol/L,有痛风石者<umol/L。
降尿酸药物如何选择?
1.目前降尿酸的药物主要有:(1)黄嘌呤氧化酶抑制剂:常用药物有别嘌醇和非布司他等(2)促肾脏尿酸排泄药物:常见药物有苯溴马隆,丙磺舒等(3)促进尿酸分解药物:普瑞凯西,拉布立酶等。
别嘌醇:成人常用量:初始剂量一次50mg(半片),一日1~2次,每周可递增50~mg(半片~1片),至一日~mg(2~3片),分2~3次服。每2周测血和尿尿酸水平,如已达正常水平,则不再增量,如仍高可再递增。但一日最大量不得大于mg(6片)。
非布司他:推荐起始剂量为40mg,一日1次。如果2周后血尿酸水平仍不低于umol/L建议剂量增至80mg每日1次。
苯溴马隆:成人每次口服50mg(1片),一日1次,早餐后服用,长期使用对肾脏没有显著影响。
丙磺舒:成人一次0.25g(1片),一日2次,1周后可增至1次0.5g(2片),一日2次。
普瑞凯西及拉布立酶太贵,临床不常用。
2.其他兼有降尿酸的药物:可根据疾病优先选择,用之则「一箭双雕」。
(1)降压药中的氯沙坦和氨氯地平
(2)调脂药物中的阿托伐他汀和非诺贝特
(3)降糖药物中的二甲双胍(联合用药)
3.碱化尿液:有利于尿酸的排出,代表药物有碳酸氢钠。
碳酸氢钠:每次1g(2片),一日3次。
4.消炎镇痛药物主要用于痛风性关节炎急性发作期或者慢性痛风降尿酸治疗的同时预防痛风性关节炎的急性发作。急性痛风期首选药物为非甾体抗炎药、秋水仙碱和糖皮质激素。
秋水仙碱:
急性期:发作早期使用(48h内),小剂量(1.5~1.8mg/day)有效性与高剂量无差,但不良反应发生率低,安全性好。
预防:降尿酸治疗初期,小剂量,一般3~6个月。一日0.5~1.0mg,分次服用,但如出现不良反应应随时停药。
注意事项
1.有研究表明:血尿酸水平下降越快,痛风的复发几率越高,故需缓慢降之。
2.在使用降尿酸药物之前2周和降尿酸的过程中可使用小剂量秋水仙碱或其他消炎镇痛药物来预防痛风的反复发作。
3.人体的尿酸80%是内源性的,是由于人体细胞的正常新陈代谢和凋亡后分解产生的。饮食来源仅仅占20%,因此单纯的饮食控制并不能很好的降低血尿酸。
4.别嘌呤醇有引发超敏反应的风险,一旦发生临床致死率高,应特别注意。别嘌呤醇相关的严重超敏反应与白细胞抗原HLA-B密切相关,亚裔人群的阳性率明显高于白人,故而发生超敏反应的风险更大。因此,建议亚裔人群在应用别嘌呤醇前,应该进行HLA-B快速PCR检测。如阳性则选择非布司他。
5.苯溴马隆有可导致肝功能衰竭的风险,另外苯溴马隆不能用于有尿路结石的患者。
6.碱化尿液,维持尿PH值6.2~6.9。
本文作者:医院内分泌科于一江。
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董玥廷
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