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肝毒性反应是免疫检查点抑制剂治疗的罕见副

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纽约(路透社健康专栏)一项回顾性研究显示,免疫检查点抑制剂治疗引起的肝毒性反应是不常见的,但是一旦患者出现肝毒性反应就会导致治疗永久性中断。

专家告诉记者:“从临床角度来看,免疫介导的肝毒性似乎是可控的。但问题是,我们要如何预测哪些患者可能会出现肝毒性反应,以及我们应如何认识了解它,以完善相应管理机制,减少其对患者治疗带来的影响”

免疫检查点抑制剂(ICIS)对绝大多数晚期恶性肿瘤是有效的,但高达30%的ICIS治疗的患者会出现肝毒性反应。专家及其同事对多名ICI患者进行了回顾性研究,调查统计了患者肝损伤发生率及其临床特征和预后。

结果显示,有名(约2%)患者出现ALT异常升高,且超出正常值上限5倍,并构成研究(比较单药治疗与联合治疗肝毒性反应的发生率)的研究组(25名患者接受了抗CTLA-4治疗,46名患者接受了抗PD-1/PD-L1治疗,29名患者接受了联合治疗)。此研究报道于《美国胃肠病学杂志》,其结果显示,与单药治疗相比联合治疗的肝毒性反应发生率显著增高(联合治疗肝毒性反应发生率9.2%,抗CTLA-4为1.7%,抗PD-1/PD-L1为1.1%)。

肝毒性反应发生在中位潜伏期或3次ICI输注后应暂停治疗。研究中有69例患者在出现肝毒性反应后永久停止了治疗,31例为暂时性停止治疗。在接受ICIS再治疗的31例患者中,有患者出现复发性肝毒性反应并永久停止治疗。有67例患者接受了类固醇治疗,其中10例患者出现类固醇毒性的复发性肝毒性反应。3例患者食用霉酚酸酯,以做出应对,但患者的ALT水平仍持续恶化。而接受类固醇治疗的患者其肝毒性反应的改善时间(23天)要长于没有接受类固醇治疗的患者(14天)。在36例因故死亡的患者中,有7例出现ALT持续增高,2例在死亡时出现肝功能衰竭。

专家说:“免疫介导治疗的肝毒性反应早已被知晓,而其本身并不是接受免疫检查点抑制剂治疗患者发病与死亡的主要原因。与接受单药治疗的患者相比,接受联合免疫检查点抑制剂治疗的患者,肝毒性反应发生率可能更高,但不一定更严重”。

                

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