慢加急性肝衰竭(ACLF)是一种综合征,常导致肝硬化患者出现器官衰竭及死亡率升高。一直以来,慢加急性肝衰竭(ACLF)并没有生物标志物。
LCN2基因(Lipocalin2)及其产物——中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL),在肝损伤实验模型中表达水平上调;毒素或炎性细胞因子,尤其是白细胞介素-6对肝细胞造成损害。医院诊所肝脏病科等机构的研究者进行了一项研究,旨在探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)是否为慢加急性肝衰竭(ACLF)的生物标志物,以及ACLF患者肝脏的LCN2基因表达是否上调。
研究纳入了例合并肝硬化的住院患者,其中例为ACLF患者,研究分析了所有患者的尿液及血浆NGAL水平。研究对另外29例伴或不伴ACLF的失代偿肝硬化患者行肝穿刺活检,以评估LCN2基因的表达。研究结果显示:
▲相比于非ACLF患者,ACLF患者的尿液NGAL水平显著升高((35-)vs29(12-73)μg/g肌酐;p<0.);尿液NGAL水平是ACLF的独立预测因子;调整肾功能或ACLF定义的排除变量后,这一独立相关关系仍然存在;
▲尿液NGAL水平亦是28天无移植死亡率以及MELD评分以及白细胞计数(AUCROC0.88(0.83-0.92))的独立预测因素;
▲尿液NGAL显著提高了MELD评分评估预后的准确性;
▲ACLF患者肝脏的LCN2基因明显上调。基因表达与血清胆红素((r=0.79;p<0.)、INR(r=0.67;p<0.)、MELD评分(R=0.68;P<0.)以及白细胞介素-6(r=0.65;p<0.)直接相关。
研究者得出结论,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)是慢加急性肝衰竭(ACLF)及预后的生物标记物,与肝功能衰竭和全身炎症反应相关。ACLF综合征患者存在LCN2基因过度表达。
编译自:Neutrophilgelatinase-associatedlipocalinisabiomarkerofacute-on-chronicliverfailureandprognosisincirrhosis.JHepatol.March14,.
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