肝硬化是各种慢性肝病进展至以肝胜弥漫性纤维化、假小叶形成、肝内外血管增殖为特征的病理阶段，代偿期无明显临床症状，失代偿期以门静脉高压和肝功能严重损伤为特征，患者常因并发腹水、消化道出血、脓毒症、肝性脑病、肝肾综合征和癌变等导致多脏器功能衰竭而死亡。肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，在我国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。从疾病进展分期而言，早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。肝硬化是因组织结构紊乱而致肝功能障碍。
02病因引起肝硬化的常见病因有:肝炎病毒感染如HBV和HCV感染；酒精性肝病：非酒精性脂肪性肝病；自身免疫性肝病，包括原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎和重叠综合征等；胆汁淤积，见于任何原因引起的肝内外胆道梗阻；遗传、代谢性疾病，主要包括肝豆状核变性、血色病、肝淀粉样变、遗传性高胆红素血症、a1-抗胰蛋白酶缺乏症、肝性卟啉病等；药物或化学毒物如对乙酰氨基酚、抗结核药物、抗肿瘤化疗药物、部分中草药等；寄生虫感染，主要有血吸虫病、华支睾吸虫病等；循环障碍，常见的有布一加综合征、缩窄性心包炎、右心功能衰竭：不能明确病因的隐源性肝硬化。
03发病机制在各种致病因素作用下，肝细胞变性、坏死、凋亡，肝细胞减少；炎症等致病因素激活肝星形细胞，使其增殖和移行，胶原合成增加、降解减少，沉积于Disse间隙，间隙增宽。汇管区和肝包膜的纤维束向肝小叶中央静脉延伸扩展，这些纤维间隔包绕再生结节或将残留肝小叶重新分割，改建成为假小叶，形成典型的肝硬化组织病理特点。
肝纤维化发展的同时，伴有显著的肝内外血管异常增殖。肝内门静脉、肝静脉和肝动脉三个血管系之间失去正常关系，出现交通吻合支等。肝外血管增殖，门静脉属支血容量增加，加重门静脉高压，导致食管胃底静脉曲张、脾大、门静脉高压性胃肠病等并发症。
04临床表现肝硬化通常起病隐匿，发展缓慢，临床上将肝硬化大致分为肝功能代偿期和失代偿期。肝硬化代偿期的大部分病人无症状或症状较轻，可有腹部不适、乏力、食欲减退、消化不良和腹泻等症状，多呈间歇性，常于劳累、精神紧张或伴随其他疾病而出现，休息及助消化的药物可缓解。肝硬化失代偿期患者症状较明显，主要有肝功能减退和门静脉高压两类临床表现，常表现为食欲减退、恶心、腹胀、腹泻、消瘦、乏力、黄痘、出血和贫血、内分泌失调、不规则低热、低清蛋白血症、门腔侧支循环形成、脾功能亢进及脾大、腹水。晚期常并发食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病、感染、肝肾综合征、门静脉血栓等多器官功能衰竭而死亡。
05诊断肝硬化的诊断需综合考虑病因、病史、临床表现、并发症、治疗过程、检验、影像学及组织学等检查。代偿期肝硬化的诊断依据(下列四条之一):①组织学符合肝硬化诊断：②内镜显示食管胃静脉曲张或消化道异位静脉曲张，除外非肝硬化性门静脉高压；③B超、LSM或CT等影像学检查提示肝硬化或门静脉高压特征：如脾大、门静脉≥1.3cm,LSM测定符合不同病因的肝硬化诊断界值;④无组织学、内镜或影像学检查者，以下检查指标异常提示存在肝硬化(需符合4条中2条):
a.PLTx/L，且无其他原因可以解释;b.血清白蛋白35g/L，排除营养不良或肾脏疾病等其他原因;c.INR1.3或PT延长(停用溶栓或抗凝药7天以上);d.AST/PLT比率指数(APR)：成人APRI评分2。
失代偿期肝硬化的诊断依据在肝硬化基础上，出现门静脉高压并发症和(或)肝功能减退:a.具备肝硬化的诊断依据;b.出现门静脉高压相关并发症:如腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血、脓毒症、肝性脑病、肝肾综合征等。
06常规治疗肝硬化诊断明确后，应尽早开始综合治疗。重视病因治疗，必要时抗炎抗肝纤维化，积极防治并发症，随访中应动态评估病情。若药物治疗欠佳，可考虑胃镜、血液净化(人工肝支持系统)、介人治疗，符合指征者进行肝移植前准备。病因治疗是肝硬化治疗的关键，只要存在可控制的病因，均应尽快开始病因治疗。常用的抗炎保肝药物有甘草酸制剂、双环醇、多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素类、腺苷蛋氨酸、还原型谷胱甘肽等。这些药物可通过抑制炎症反应、解毒、免疫调节、清除活性氧和自由基、调节能量代谢、改善肝细胞膜稳定性、完整性及流动性等途径，达到减轻肝组织损害，促进肝细胞修复和再生，减轻肝内胆汁淤积，改善肝功能的目的。无法进行或充分病因治疗后肝纤维化仍然存在或进展，在中医辨证基础上可考虑给子抗纤维化治疗，如安络化纤丸、扶正化瘀胶囊(片)、复方鳖甲软肝片等。
营养不良的肝硬化患者，每日能量摄人30~35kcal/kg,每日蛋白质摄人1.2-l.5g/kg，首选植物蛋白。并发严重肝性脑病时可酌情减少或短时限制口服蛋白质摄人，根据患者耐受情况，逐渐增加蛋白质摄人至目标量。并发肝性脑病患者可补充支链氨基酸(BCAA)，失代偿期肝硬化或有营养风险者可补充维生素和微量元素。避免长时间饥饿状态，建议少量多餐，每日4-6餐。
肝硬化腹水使用利尿药物、白蛋白和缩血管活性药物。肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血可用特利加压素、生长抑素类似物、质子泵抑制剂或H2受体阻滞剂等。药物治疗效果欠佳时，可考虑三腔二囊管，内镜套扎、硬化剂及组织黏合剂治疗、介人治疗、手术治疗。肝硬化合并感染时，尽快开始经验性抗感染治疗，获得病原学检测及药敏结果后，尽快转化为目标性抗感染治疗。肝肾综合征可应用特利加压素联合人血白蛋白，疗程为7~14天，有效复发可重复应用，必要时可选择肾脏替代治疗或人工肝支持系统治疗。
07干细胞治疗鉴于目前尚无根治肝脏病变的办法，传统治疗主要是支持治疗、口服降低门脉压力的药物治疗、乙肝肝硬化的抗病毒治疗；即主要在于早期发现和阻止病程进展，终末期肝纤维化最有效的治疗方法是肝移植，但存在供体有限、手术复杂、免疫排斥反应、费用高等局限。间充质干细胞及其行生物具有丰富来源、强大增殖能力、多向潜能、无伦理问题等优势，可广泛应用于修复各种器官损伤。
到目前为止，国内外的许多学者对干细胞治疗肝硬化做了长期研究，并在国际上发表了一系列的研究成果。同时，中国科技部“重大新药创制”开展了相关课题研究的资助，医院等研究机构也开展了脐带间充质干细胞治疗乙肝肝硬化的大型随机双盲临床试验。
年，日本学者Terai等在干细胞领域权威学术期刊《STEMCELLS》报道了9名肝硬化患者周围静脉输注自体骨髓间充质干细胞后肝功能提高的研究。受试者为总胆红素小于3.0mg/dL，血小板计数大于5x/L，诊断影像学上无存活肝细胞癌的肝硬化(LC)患者。在全身麻醉下，从患者髂骨中分离自体骨髓获得单核细胞(MNCs)并通过体外扩增后进行外周静脉回输治疗。通过流式细胞分析(CD34,CD45和c-kit)证实MNC特征。经过自体骨髓细胞输注治疗后，血液检查监测功能24周。ABMI治疗后24周观察到血清白蛋白和总蛋白水平显著改善(P0.05)。在第4周和第24周观察到Child-Pugh评分显著改善(P0.05)。ABMI后，肝组织活检a-甲胎蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达明显升高(P0.05)，未发现重大不良反应。研究人员认为，ABMI治疗应被视为一种新的治疗失代偿性LC患者的方法。
内容来源于《间充质干细胞基础理论与临床实践》节选经“且安康健”整理编辑版权归原作者所有如有违规、侵权请联系我们
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