导语
最新数据显示，英国、欧盟、美国等国至少报告了例不明原因的重症急性儿童肝炎，其中英国病例数最多。此前英国卫生安全局（UKHSA）倾向于用腺病毒和环境因素来解释原因，但现在研究人员将矛头转向了新冠病毒。
近日，伦敦帝国理工学院免疫学和炎症系教授PetterBrodin和美国洛杉矶CedarsSinai医疗中心儿童传染病和免疫学教授MosheArditi在国际权威期刊《柳叶刀·胃肠病学》（TheLancetGastroenterologyandHepatplogy）发布了最新报告《Severeacutehepatitisinchildren:investigateSARS-CoV-2superantigens》。他们指出，不明原因的儿童肝炎或与新冠病毒的超级抗原有关。所谓超级抗原（superantigen，SAg）是一类只需极低浓度（≤10-9M）即可激活大量T细胞、产生极强免疫应答的物质。SAg与普通抗原相比，不需要常规的细胞内抗原提呈，无主要组织相容性复合体（MHC）限制。
在英国报告的病例中有18%被确诊为SARS-CoV-2，在英国目前97例病例中有11例(11%)在入院时被检测为SARS-CoV-2阳性；另有3例在入院前8周检测呈阳性。正进行的血清学检测可能报告更多伴SARS-CoV-2感染的儿童急性肝炎病例。近几个月来，12例以色列肝炎患儿中有11例感染了COVID-19，大多数年龄太小，不适合接种COVID-19疫苗。SARS-CoV-2感染可导致病毒在胃肠道中持续存在，病毒蛋白在肠上皮内反复释放，引发免疫激活。这种SAg介导的免疫激活已被确定为儿童多系统炎症综合征（MultisystemInflammatorySyndromeinChildren；MIS-C）的机制。
Brodin和Arditi表示，此前的儿童MIS-C也有过急性肝炎，但不清楚是否有其他病毒的合并感染。研究分析认为，不明原因儿童急性肝炎可能是患儿先感染了新冠病毒，病毒在肠道累积后又感染了腺病毒。
腺病毒（AdV）增强SARS-CoV-2SAg介导的重症急性肝炎的病理假说
在感染新冠病毒后，病毒库可能会随着时间的推移，反复导致SAg介导的免疫细胞激活，如MIS-C。如果存在此类病毒库，并且儿童随后感染了腺病毒（AdV），这种SAg介导的影响可能会更加明显，并导致免疫异常。研究者在小鼠实验中发现类似情形：腺病毒感染激发葡萄球菌肠毒素B介导的中毒性休克，导致小鼠肝功能衰竭、死亡。这一结果可通过腺病毒诱导的1型免疫偏移来解释。随后的葡萄球菌肠毒素B给药后导致过量的IFN-γ产生及IFN-γ介导的肝细胞凋亡。Brodin表示，根据目前的情况，建议对急性肝炎患儿的粪便进行新冠病毒的持续监测，并调查患儿T细胞受体偏移和IFN-γ上调状况，因为这可以提供新冠病毒SAg存在的证据以及腺病毒41F的过敏机制。如果发现新冠病毒SAg介导的免疫激活的证据，则应考虑对患有严重急性肝炎的儿童进行免疫调节治疗。
参考文献：
PetterBrodin,MosheArditi.LancetGastroenterolHepato.Published:May13,.DOI:
