DavidA.Jenkins,1JackBowden,2HeatherA.Robinson,1NaveedSattar,3RuthJ.F.Loos,4,5MartinK.Rutter,6,7MatthewSperrin11SchoolofHealthSciences,FacultyofBiology,MedicineandHealth,TheUniversityofManchester,Manchester,U.K.;2MRCIntegrativeEpidemiologyUnit,PopulationHealthSciences,UniversityofBristol,Bristol,U.K.;3InstituteofCardiovascularandMedicalSciences,UniversityofGlasgow,Glasgow,U.K.;4TheCharlesBronfmanInstituteforPersonalizedMedicine,IcahnSchoolofMedicineatMountSinai,NewYork,NY;5TheMindichChildHealthandDevelopmentInstitute,IcahnSchoolofMedicineatMountSinai,NewYork,NY;6DivisionofEndocrinology,DiabetesandGastroenterology,SchoolofMedicalSciences,FacultyofBiology,MedicineandHealth,TheUniversityofManchester,Manchester,U.K.;7ManchesterDiabetesCentre,ManchesterUniversityNHSFoundationTrust,ManchesterAcademicHealthScienceCentre,Manchester,U.K.
本刊负责人：纪立农 医院
审校：励 丽 医院
翻译：李文文 医院张放医院
摘要
目的：肥胖悖论认为超重/肥胖与死亡益处相关，人们相信可以用混杂和反向因果关系来解释，而非过多体重的真正临床效益。我们的目的是通过分析死亡率与几种肥胖评估的关系来深入探讨这个悖论；评估有2型糖尿病、冠心病（coronaryheartdisease,CHD）、癌症的亚组以及吸烟状况；并校正几项混杂因素。
研究设计和方案：我们研究了整体生物样本库总人口（N=,），及基线时患有2型糖尿病（n=23,）、CHD（n=24,）和癌症（n=45,）的三个亚组。我们考虑了一系列肥胖风险因素，包括身体质量指数（bodymassindex,BMI）（持续性和绝对性）、腰围、体脂率、腰臀比例、和全因死亡率结果。我们使用COX回归模型调整年龄，吸烟状态，剥夺指数，教育和病史。
结果：就BMI来说，本研究在2型糖尿病小组中观察到了肥胖悖论（肥胖VS.正常BMI校正风险比为0.78[95%置信区间{confidenceinterval,CI}0.65，0.95]），而在CHD小组中没有发现（1.00[0.86,1.17]）。肥胖悖论在当前吸烟者中是明显的，在无吸烟史者中是不存在的，男性比女性更明显。对其他肥胖评估来说，肥胖悖论不那么明显，而吸烟状态逐渐改变肥胖-死亡率间的关系。
结论：2型糖尿病患者中能观察到肥胖悖论并很大程度上受吸烟状态的影响。亚组分析和统计校正结果与反向因果关系和混杂因素存在一致性。
肥胖悖论是指流行病学通常发现超重（BMI25-30kg/m2）或肥胖（BMI≥30kg/m2）人群与正常体重人群相比[1-3]，有更长的生存期。已经在冠心病（coronaryheartdisease,CHD）[4]、心衰[5]、癌症[6,7]、2型糖尿病诸多疾病中[8-10]观察到这一现象。超重或肥胖具有生存优势的想法与已知的将肥胖与不良后果联系起来的病理生理学机制相反。悖论代表的统计偏倚的程度对于过多体重的真正效益具有重要的临床意义[11-13]。
肥胖悖论与BMI的关系已经被广泛的探索，但与其他评估肥胖指标的关系探索较少。BMI是一种不精确的体脂指标，我们借此机会通过使用英国生物样本库数据[14,15]将其他肥胖指标与死亡率联系起来。英国生物样本库是一个个人健康数据资源，拥有大量的信息，包括一些变量，这些变量可能是肥胖指标和死亡率之间关系的潜在混杂因素。
因此，我们在英国生物样本库参与者的前瞻队列中评估了几种肥胖指标和死亡率之间的关系，包括患有2型糖尿病、CHD和癌症的亚组。我们还量化了这些关系中吸烟状况的相互作用。
研究设计和方法
研究和疾病亚组
年至年期间，英国生物样本库招募了,例年龄在40-69岁之间的参与者。所有参与者通过问卷调查和访谈提供健康状况、生活方式和社会人口统计学数据；进行身体检查；提供血液、尿液和唾液样本；并同意被随访健康结果。为方便随访，已将多种数据库，如癌症和死亡登记处，与英国生物样本库关联。
我们研究了整个英国生物样本库队列和三个亚组。这些亚组是1）使用经过验证算法确诊的2型糖尿病参与者[16]；2）CHD，定义为招募前有心绞痛、心肌梗死、冠状动脉造影/支架或冠状动脉搭桥手术的参与者；3）癌症，在英国生物样本库评估中心之前的癌症登记处确诊。
肥胖的评估和分类、混杂因素和结果
基线调查问卷收集了有关吸烟状况、种族、教育、病史和其他特征的信息。护士的临床检查收集了身高、体重、体脂百分比、腰围和臀围的数据（方法见
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