文章来源
中华肝脏病杂志，.28（4）：-
作者：
邬天舟梁茜李佳琪李坦杨玲玲
李江辛娇娇江静石东燕任可可
郝绍瑞金林峰叶萍黄建荣徐小微
高志良段钟平韩涛王宇明王宝菊
甘建和冯婷婷潘晨陈永平黄燕
谢青蔺淑梅陈新辛绍杰李兰娟
李君
通信作者：李君李兰娟辛绍杰陈新
DOI:10./cma.j.cn-0316-
摘要
目的
探讨乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）前期患者的临床特征，并建立相应的预后评分模型。
方法
利用HBV-ACLF中国诊断标准研究（COSSH-ACLF）队列，回顾性分析例乙型肝炎相关慢加急性肝功能障碍（HBV-ACHD）患者的临床特征，采用多因素COX回归分析90d预后的相关独立危险因素并建立预后评分模型，并利用内部例和外部例HBV-ACHD患者进行验证。
结果
在例HBV-ACHD患者中，男性为主（76.8%），96.8%患者有肝硬化基础，并发症以腹水（66.5%）多见，器官衰竭以凝血功能衰竭（4.1%）为主，90d病死率为9.2%。多因素COX回归分析得出，总胆红素（TBil）、白细胞计数（WBC）、碱性磷酸酶（ALP）是HBV-ACHD患者90d病死率的最佳预测指标，并建立评分模型COSSH-ACHDs=0.75×ln（WBC）+0.57×ln（TBil）-0.94×ln（ALP）+10，其受试者工作特征曲线下面积（auROC）显著高于终末期肝病模型（MELD）、MELD-Na、CTP及CLIF-CADs（P0.05），例内部随机选择组和例外部验证组均验证了类似结果。
结论
HBV-ACHD患者是一组以肝硬化失代偿为主、合并少量器官衰竭的人群，其90d病死率为9.2%，COSSH-ACHDs具有更高的预测HBV-ACHD患者90d预后的效能，为临床早期诊治提供循证医学依据。
慢加急性肝衰竭（acute-on-chronicliverfailure，ACLF）是危及全球公共健康的重大疾病，内科综合治疗病死率高达50%～90%[1-2]，及早诊断和治疗对降低ACLF病死率至关重要。目前全球尚无统一ACLF定义和诊断标准，有无肝硬化基础一直是ACLF定义中备受争议的地方[3]。东西方人群病因、诱因及发病机制等差异致使ACLF的定义难以达成一致，因此，急需建立适合HBV感染人群的ACLF诊断标准。年，本课题组依托浙江大医院传染病诊治国家重点实验室和全国13医院肝病中心的中国重型肝炎研究小组（ChineseGroupontheStudyofSevereHepatitisB，COSSH），首次开展了多中心、前瞻性、大样本的“HBV-ACLF诊断与预后评估的中国标准”研究。证实乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者具有许多不同于西方酒精性肝病相关ACLF的独特临床特征，包括患者年龄较轻、器官衰竭以肝衰竭和凝血功能衰竭为主等，据此建立了HBV-ACLF诊断的中国标准（COSSH-ACLF）和预后评分系统（COSSH-ACLFs）[1]。新标准扩大了近20％的危重患者被早期诊断为ACLF，克服了欧洲标准（EASL-ACLF）不适用于乙型肝炎人群的局限性[1，4]。
进一步研究发现，在COSSH-ACLF队列中，有26例入院时未被诊断为ACLF的患者，在入院后进展为ACLF，其28d/90d病死率为48%/72%，显著高于HBV-ACLF平均病死率（28d：32.3%；90d：52.2%）。其余例患者的28d病死率为3.6%，但其90d病死率升至6.6%[1]。上述结果表明，未达HBV-ACLF诊断标准的前期患者，仍具较高的ACLF发展倾向与较高病死率，亟需新的预警预测指标来指导临床早期诊断及治疗，但目前临床尚未对ACLF前期患者进行系统性阐述[5]，现有终末期肝病预后评分[如终末期肝病模型（MELD）、终末期肝病模型-Na（MELD-Na）、Child-Turcotte-Pugh（CTP）等]是否适用于ACLF前期患者也未明确。本研究拟利用前期COSSH-ACLF研究队列，回顾性分析HBV-ACLF前期患者慢加急性肝功能障碍（acute-on-chronichepaticdysfunction，ACHD)的临床特征，建立基于多因素COX回归分析的90d预后评分模型，为ACHD患者的早期诊断与预警预测提供新的循证医学证据。
资料与方法
1.研究设计：
利用COSSH-ACLF前瞻性、开放性研究队列，回顾性纳入例入院时未被诊断为HBV-ACLF的ACHD患者，分析其临床特点并建立预后评分模型，随后在例实验组中随机挑选例作为内部验证组，与新建外部验证组同时验证新建模型的可靠性。
2.患者入排标准：
入选标准为任何病因引起的乙型肝炎肝硬化急性失代偿（acutede
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