Exjade（恩瑞格）
不要咀嚼片剂或吞服片剂（分散在水/液体中）
每天至少在食物前30分钟空腹服用一次，最好每天在同一时间服用
通过在水，橙汁或苹果汁中搅拌完全分散片剂直至获得精细悬浮液
在3.5盎司液体中分散剂量1g，在7盎司液体中剂量≥1g
吞咽悬浮液后，将任何残留物重新悬浮在少量液体中并吞咽
不要服用含铝的抗酸产品
Jandenu
不要服用含铝的抗酸产品
可以空腹服用或用便餐（脂肪含量7％，约卡路里）
便餐示例：1个全麦英式松饼，1包果冻（0.5盎司）和脱脂牛奶（8液量盎司）或火鸡三明治（2盎司火鸡全麦面包配生菜，番茄和1包芥末）
口服片剂
每天用水或其他液体吞服片剂一次，优选每天在同一时间
颗粒
空腹服用或轻便食用颗粒剂，最好每天同时服用
在使用前立即将全剂量喷洒在软食品（例如酸奶或苹果酱）上并口服给药，以给予颗粒剂
存储室温保存25°C（77°F）;短途旅行允许15-30°C（59-86°F华氏度）
防潮
成人剂量片剂用于口服混悬液（Exjade）
mg/mg/mg
口服片（Jadenu）
90mg/mg/mg
口服颗粒（JadenuSprinkle）
90mg/mg/mg
输血性血液病用于治疗输血引起的慢性铁超负荷
Exjade：20mg/kg口服每天1次;可根据血清铁蛋白增加5-10毫克;如果不控制在30毫克/千克/天（即血清铁蛋白持续0mcg/L），可增加至40毫克/千克每天1次
Jadenu：14mg/kg口服每天1次（计算剂量至最接近的整片）;根据反应和目标调整剂量为3.5-7mg/kg;如果没有充分控制剂量为21mg/kg（血清铁蛋白水平持续0mcg/L），可考虑高达28mg/kg的剂量;不超过28毫克/千克
从Exjade转换为Jadenu
Jadenu的剂量应低约30％，四舍五入到最接近的整片
Exjade和Jadenu之间的剂量比较如下
起始剂量：20毫克/千克/天（Exjade）;14毫克/千克/天（Jadenu）
滴定增量：5-10mg/kg（Exjade）;3.5-7mg/kg（Jadenu）
最大剂量：40毫克/千克/天（Exjade）;28毫克/千克/天（Jadenu）
剂量考虑因素
在开始之前，获得血清铁蛋白水平，基线血清肌酐（一式两份）并确定肌酐清除率，血清转氨酶，胆红素和基线听觉和眼科检查
测量血清铁蛋白qMonth
非输血依赖性地中海贫血用于治疗由非输血依赖性地中海贫血综合征和肝铁（Fe）浓度（LIC）至少5mgFe/克干重（dw）和血清铁蛋白mcg/L引起的慢性铁超负荷治疗
该指示基于LIC5mgFe/gdw的实现;尚未确定存活率或疾病相关症状的改善
Exjade：10mg/kgPOqDay（计算剂量至最接近的片剂大小）;如果4周后LIC15mgFe/gdw，考虑增加剂量5-10mg/kg至20mg/kg/天
Jadenu：7mg/kg口服每天1次（计算剂量至最接近的整片）;如果6个月后LIC7mgFe/gdw，则剂量增加3.5-7mg/kg至14mg/kg/天;不超过14毫克/千克/天
从Exjade转换为Jadenu
Jadenu的剂量应低约30％，四舍五入到最接近的整片
Exjade和Jadenu之间的剂量比较如下
起始剂量：10毫克/千克/天（Exjade）;7毫克/千克/天（Jadenu）
滴定增量：5-10mg/kg（Exjade）;3.5-7mg/kg（Jadenu）
最大剂量：20毫克/千克/天（Exjade）;14毫克/千克/天（Jadenu）
剂量考虑因素
在开始之前，通过肝活检或其他批准的方法获得LIC，血清铁蛋白水平（基于间隔1个月至少2次测量），基线血清肌酐（一式两份）并确定肌酐清除率，血清转氨酶，胆红素和基线听觉和眼科考试
每月监测血清铁蛋白;如果血清铁蛋白mcg/L中断治疗并获得LIC以确定LIC是否已降至3mgFe/gdw
测量LICq6Months
如果6个月后LIC仍然7mgFe/gdw，则增加剂量至最高20mg/kg/天;不超过20毫克/千克/天
如果治疗6个月后，LIC为3-7mgFe/gdw，继续用地拉罗司治疗，剂量不超过10mg/kg/天
当LIC3mgFe/gdw时，中断治疗并继续监测LIC
监测血细胞计数，肝功能和肾功能
剂量调整与强效UGT诱导剂或胆汁酸螯合剂共同给药
UGT诱导剂（例如，利福平，苯妥英，苯巴比妥，利托那韦）和胆汁酸螯合剂（例如，考来烯胺，考来维仑，考来替泊）可以减少地拉罗司的全身暴露
避免共同管理
如果无法避免共同给药，可考虑将初始地拉西罗酮剂量增加50％并监测血清铁蛋白水平和临床反应以进一步调整剂量
肾功能不全
基线肾功能损害
CrCl40-60mL/min：起始剂量减少50％
血清Cr2xULN或CrCl40mL/min：不要使用
同时服用输血性铁过载
成人和青少年（16岁或以上）：如果血清肌酐增加33％（连续2次就诊），则每日剂量减少10mg/kg
2-15岁儿童：如果血清肌酐比平均基线测量值增加33％且大于正常年龄适当上限，则将剂量减少10mg/kg
血清肌酐2xULN或CrCl40mL/min（所有患者）：禁忌;如果在治疗期间发生这些测量，则停止
同时服用非输血依赖性地中海贫血
成人和青少年（16岁或以上）：如果血清肌酐增加33％（连续2次就诊）高于治疗前水平，如果剂量为5mg/kg，则中断治疗，如果剂量为10-20，则减少50％毫克/公斤
10-15岁儿童：如果血清肌酐比平均基线测量值增加33％且大于正常年龄适当上限，则将剂量减少5mg/kg
血清肌酐2xULN或CrCl40mL/min（所有患者）：禁忌;如果在治疗期间发生这些测量，则停止
肝功能损害
轻度（Child-PughA）：无需调整剂量
中度（Child-PughB）：初始剂量减少50％
严重（Child-PughC）：避免使用
儿童剂量片剂用于口服混悬液（Exjade）
mg/mg/mg
口服片（Jadenu）
90mg/mg/mg
口服颗粒（JadenuSprinkle）
90mg/mg/mg
输血性血液病用于治疗输血引起的慢性铁超负荷
2年：未建立安全性和有效性
Exjade：20mg/kg口服每天1次;可根据血清铁蛋白增加5-10毫克;如果不控制在30毫克/千克/天（即血清铁蛋白持续0mcg/L），可增加至40毫克/千克qDay
Jadenu：14mg/kgPOqDay（计算剂量至最接近的整片）;根据反应和目标调整剂量为3.5-7mg/kg;如果没有充分控制剂量为21mg/kg（血清铁蛋白水平持续0mcg/L），可考虑高达28mg/kg的剂量;不超过28毫克/千克
从Exjade转换为Jadenu
Jadenu的剂量应低约30％，四舍五入到最接近的整片
Exjade和Jadenu之间的剂量比较如下
起始剂量：20毫克/千克/天（Exjade）;14毫克/千克/天（Jadenu）
滴定增量：5-10mg/kg（Exjade）;3.5-7mg/kg（Jadenu）
最大剂量：40毫克/千克/天（Exjade）;28毫克/千克/天（Jadenu）
剂量考虑因素
在开始之前，获得血清铁蛋白水平，基线血清肌酐（一式两份）并确定肌酐清除率，血清转氨酶，胆红素和基线听觉和眼科检查
测量血清铁蛋白/每月1次
非输血依赖性地中海贫血用于治疗由非输血依赖性地中海贫血综合征和肝铁（Fe）浓度（LIC）至少5mgFe/克干重（dw）和血清铁蛋白mcg/L引起的慢性铁超负荷治疗
该指示基于LIC5mgFe/gdw的实现;尚未确定存活率或疾病相关症状的改善
10年：未建立安全性和有效性
Exjade：10mg/kg口服每天1次（计算剂量至最接近的片剂大小）;如果4周后LIC15mgFe/gdw，考虑增加剂量5-10mg/kg至20mg/kg/天
Jadenu：7mg/kgPOqDay（计算剂量至最接近的整片）;如果6个月后LIC7mgFe/gdw，则剂量增加3.5-7mg/kg至14mg/kg/天;不超过14毫克/千克/天
从Exjade转换为Jadenu
Jadenu的剂量应低约30％，四舍五入到最接近的整片
Exjade和Jadenu之间的剂量比较如下
起始剂量：10毫克/千克/天（Exjade）;7毫克/千克/天（Jadenu）
滴定增量：5-10mg/kg（Exjade）;3.5-7mg/kg（Jadenu）
最大剂量：20毫克/千克/天（Exjade）;14毫克/千克/天（Jadenu）
剂量考虑因素
在开始之前，通过肝活检或其他批准的方法获得LIC，血清铁蛋白水平（基于间隔1个月至少2次测量），基线血清肌酐（一式两份）并确定肌酐清除率，血清转氨酶，胆红素和基线听觉和眼科考试
每月监测血清铁蛋白;如果血清铁蛋白mcg/L中断治疗并获得LIC以确定LIC是否已降至3mgFe/gdw
测量LICq6Months
如果6个月后LIC仍然7mgFe/gdw，则增加剂量至最高20mg/kg/天;不超过20毫克/千克/天
如果治疗6个月后，LIC为3-7mgFe/gdw，继续用地拉罗司治疗，剂量不超过10mg/kg/天
当LIC3mgFe/gdw时，中断治疗并继续监测LIC
监测血细胞计数，肝功能和肾功能
剂量调整与强效UGT诱导剂或胆汁酸螯合剂共同给药
UGT诱导剂（例如，利福平，苯妥英，苯巴比妥，利托那韦）和胆汁酸螯合剂（例如，考来烯胺，考来维仑，考来替泊）可以减少地拉罗司的全身暴露
避免共同管理
如果无法避免共同给药，可考虑将初始地拉西罗酮剂量增加50％并监测血清铁蛋白水平和临床反应以进一步调整剂量
肾功能不全
基线肾功能损害
CrCl40-60mL/min：起始剂量减少50％
血清Cr2xULN或CrCl40mL/min：不要使用
同时服用输血性铁过载
成人和青少年（16岁或以上）：如果血清肌酐增加33％（连续2次就诊），则每日剂量减少10mg/kg
2-15岁儿童：如果血清肌酐比平均基线测量值增加33％且大于正常年龄适当上限，则将剂量减少10mg/kg
血清肌酐2xULN或CrCl40mL/min（所有患者）：禁忌;如果在治疗期间发生这些测量，则停止
同时服用非输血依赖性地中海贫血
成人和青少年（16岁或以上）：如果血清肌酐增加33％（连续2次就诊）高于治疗前水平，如果剂量为5mg/kg，则中断治疗，如果剂量为10-20，则减少50％毫克/公斤
10-15岁儿童：如果血清肌酐比平均基线测量值增加33％且大于正常年龄适当上限，则将剂量减少5mg/kg
血清肌酐2xULN或CrCl40mL/min（所有患者）：禁忌;如果在治疗期间发生这些测量，则停止
肝功能损害
轻度（Child-PughA）：无需调整剂量
中度（Child-PughB）：初始剂量减少50％
严重（Child-PughC）：避免使用
不良反应10％血清肌酐增加（剂量相关;7-38％）
腹痛（21-28％）
恶心（11-23％）
呕吐（10-21％）
腹泻（12-20％）
蛋白尿（19％）
发火（19％）
头痛（16％）
咳嗽（14％）
鼻咽炎（13％）
咽喉疼痛（11％）
流感（11％）
皮疹（8-11％）
1-10％呼吸道感染（10％）
支气管炎（9％）
ALT增加（2-8％）
关节痛，背痛（6-7％）
急性扁桃体炎（6％）
鼻炎（6％）
疲劳（6％）
耳部感染（5％）
转氨酶（4％）
荨麻疹（4％）
1％过敏性反应
血管性水肿
血细胞减少，包括粒细胞缺乏症，中性粒细胞减少症和血小板减少症;白细胞碎裂性血管炎
上市后报告皮肤和皮下组织疾病：白细胞碎裂性血管炎，荨麻疹，脱发，Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死松解症
免疫系统疾病：过敏反应（包括过敏反应和血管神经性水肿）
肾脏和泌尿系统疾病：急性肾损伤，包括需要透析的急性肾功能衰竭，以及肾小管毒性，包括Fanconi综合征，肾小管坏死，肾小管间质性肾炎
肝胆疾病：肝功能衰竭，急性胰腺炎伴有和不伴有胆道疾病
胃肠道疾病：胃肠道穿孔和出血
血液学：血尿
内分泌：低钾血症
禁忌过敏症
估计GFR40ml/min/1.73m2或血清肌酐2xULN
性能状况不佳和高风险的骨髓增生异常综合征或晚期恶性肿瘤
血小板计数50x10^9/L.
注意事项与含铝抗酸剂共同给药会降低吸收
伴随的考来烯胺（见剂量调整）
肝功能衰竭的风险，一些致命的结果;大多数发生在年龄55岁且患有共病的情况下（如肝硬化，多器官衰竭）;（见黑匣子警告）
在患者接受25mg/kg/天剂量且血清铁蛋白值1,mcg/L时，考虑减少剂量或更密切监测肾功能和肝功能，以及血清铁蛋白水平;使用最低有效剂量来维持低铁负担
当血清铁蛋白1,mcg/L时接受剂量25mg/kg/天的儿科患者，不论因果关系，听觉不良事件的频率可能会增加
在儿科中发生了急性肝损伤和失败，包括致命的后果;在容量消耗事件期间，有过度咳嗽风险的儿科患者发生肝功能衰竭并伴有急性肾损伤;当怀疑急性肝损伤或急性肾损伤并且在体积消耗期间中断治疗;在接受20-40mg/kg/天剂量和铁负荷接近正常的儿科患者中，更频繁地监测肝脏和肾功能;使用最低有效剂量来达到并保持较低的铁负担
避免与严重（Child-PughC）肝功能损害一起使用;密切监测轻度或中度肝功能损害，并将初始剂量减少50％
如果发生听觉/眼睛干扰，请考虑停药
胃肠道穿孔和出血，包括报告的死亡，特别是在患有晚期血液系统恶性肿瘤和/或低血小板计数的老年患者中;报告非致命性上GI刺激，溃疡和出血;监测治疗期间胃溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗;当与具有溃疡性或出血潜力的药物联合使用时，可能会增加胃肠道出血的风险，如非甾体类抗炎药（NSAIDs），皮质类固醇，口服双膦酸盐或抗凝血剂;有报道称溃疡合并胃肠穿孔（包括致命结果;见黑匣子警告）
报道了中性粒细胞减少症，粒细胞缺乏症和血小板减少症，包括致命事件;先前存在的血液系统疾病可能会增加这种风险
老年人：由于肝，肾和/或心脏功能降低的频率较高，因此密切监测毒性
报告严重超敏反应（如过敏反应，血管神经性水肿）和红斑多形性
治疗期间可能会出现皮疹;对于轻度至中度严重程度的皮疹，可继续治疗而无需调整剂量;皮疹经常自发消退;在严重的情况下，中断治疗;可以考虑在皮疹消退后以较低剂量重新引入
不应该重新引入经历过去甲孕酮产品过敏反应的患者;可能会引起过敏性休克
严重的皮肤不良反应（SCARs），包括史蒂文斯–约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死松解症（TEN）和嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（DRESS）的药物反应，这些可能在治疗期间报告危及生命或致命;观察多种病例;告知患者严重皮肤反应的体征和症状，并密切监测;如果怀疑有任何严重的皮肤反应，立即停药并不再重新开始治疗
报告听觉障碍（例如，高频听力丧失，听力下降）和眼部干扰（晶状体混浊，白内障，眼压升高，视网膜疾病）
通过每月监测血清铁蛋白水平避免过度螯合铁;当用于非输血依赖性地中海贫血时，也测量LICq6Months
肾功能衰竭（见黑匣子警告）
在开始治疗或增加剂量之前评估肾小球和肾小管功能;使用经验证可用于成人和儿科患者的预测方程来估算GFR;获得所有患者的血清电解质和尿液分析，以评估肾小管功能
急性肾功能衰竭的风险，一些患者致命并需要其他人进行透析
eGFR为40-60mL/分钟/1.73平方米的儿科患者慎用;如果需要治疗，使用最低有效剂量并经常监测肾功能;根据肾损伤的改善个体化剂量滴定;对于肾功能不全患者（eGFR40-60mL/min/1.73m2），起效剂量减少50％
治疗可引起急性肾损伤，包括需要透析的肾功能衰竭，导致致命的后果;接受治疗的患者报告肾小管毒性，包括获得性Fanconi综合征，最常见于β-地中海贫血和血清铁蛋白水平1,mcg/L的儿科患者
在儿科患者中，在急性疾病期间中断治疗会导致体积减少，例如呕吐，腹泻或长期减少口服摄入，并更频繁地监测肾功能;及时纠正体液缺乏，防止肾脏损伤;当口服摄入量和体积状态正常时，根据肾功能评估，适当恢复治疗
大多数死亡病例报告为晚期血液病
监测血清Cr水平和CBC
如果CrCl40-60mL/min，则密切监测肾功能，特别是在存在可能损害肾功能的其他风险因素的情况下（例如，伴随药物，脱水，严重感染）
报告肾脏肾小管病变;大多数报告发生在患有β-地中海贫血和血清铁蛋白水平1mcg/L的儿童和青少年中
黑匣子警告肾功能衰竭
可引起急性肾功能衰竭和死亡，特别是伴有血液系统疾病的合并症和晚期
在开始或增加所有患者的剂量之前评估基线肾功能;eGFR40mL/min/1.73m2的成人和儿童患者禁用治疗
在治疗开始前测量血清肌酐并确定肌酐清除率一式两份;此后至少每月监测一次肾功能
如果存在基线肾功能损害或急性肾功能衰竭风险增加，则每周监测一次肾功能，至少每月一次
降低患有既往肾病的患者的起始剂量;在治疗期间，增加监测频率并改变肾功能损害风险增加患者的剂量，包括同时使用肾毒性药物，以及体积减少或过度紊乱的儿科患者
根据血清肌酐的增加考虑减少剂量，中断或停药
肝功能衰竭
可引起肝损伤，包括肝功能衰竭和死亡
所有患者在开始治疗前获得血清转氨酶和胆红素，第一个月每2周一次，此后至少每月一次
避免严重（Child-PughC）肝功能损害，减少中度（ChildPughB）肝功能损害的剂量
胃肠道出血
可能导致胃肠道（GI）出血，这可能是致命的，特别是在患有晚期血液系统恶性肿瘤和/或血小板计数低的老年患者中
监测并停止可疑的GI溃疡或出血
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