汪大夫的下乡手记103遇上肝功

我国是肝功能障碍高发国家。当冠心病患者遇上肝功能异常，该如何用药呢？

常用抗血小板药物的用药调整要点

1.阿司匹林

二级预防时服用阿司匹林多为小剂量（75～mg/d），而药物过量主要发生在大剂量使用时，每天用量超过1g。阿司匹林经肝脏代谢，经肾脏排出。严重肝功能不全患者禁用阿司匹林。

肝功能障碍的患者服用大剂量阿司匹林可引起水杨酸浓度急剧升高，突然出现中毒症状，包括：（1）慢性水杨酸盐中毒：头晕、眩晕、耳鸣、耳聋、出汗、恶心、呕吐和头痛；（2）急性中毒：严重的酸碱平衡失调。碱化尿液可促进阿司匹林排出，碱性尿时可排出85%，酸性尿时仅排出5%。

2.替格瑞洛

该药在美国、日本和中国的推荐剂量都是90mg/d。替格瑞洛主要经肝脏代谢，由CYP3A4代谢为活性产物，经胆汁分泌排出。

研究显示，轻度肝功能损伤受试者在单次给药后，体内替格瑞洛及其活性代谢产物浓度较高，其峰浓度（Cmax）比正常受试者高12%，血药暴露（AUC）高23%，肝功能损伤受试者个体间差异更大。此外，轻度肝功能损伤受试者单次给药替格瑞洛后，血小板聚集抑制率（IPA）增高。

轻度肝功能损伤患者无需调整替格瑞洛的剂量。目前无中、重度肝功能损伤患者的用药研究，说明书指出该药禁用于严重肝损伤。

3.氯吡格雷

氯吡格雷主要经肝脏代谢，经肾脏排出。氯吡格雷是前体药物，经肝脏代谢生成活性代谢产物。

轻中度肝损伤无需调整剂量。说明书中，氯吡格雷禁用于严重肝功能不全患者，慎用于中度肝功能不全患者，可能考虑这类患者本身存在凝血异常。

4.替罗非班

该药主要以原形从尿路（66%）和胆道（23%）排出。说明书中指出，在轻中度肝功能不全患者中，替罗非班的血浆清除率与健康人没有明显差别。说明书中，无肝功能相关的禁忌或者调整药物需要。

摘自“医脉通”