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ldquo我把任何失败都看成是一次机

山中伸弥(ShinyaYamanaka)的职业生涯医院(OsakaNationalHospital)的外科医生,而不是科学家。这是他的父亲Shozaburo鼓励他从事的职业。Shozaburo是一名工程师,他经营自己的企业,是年轻的山中灵感的巨大源泉。但在山中弘二26岁的时候,他的父亲因肝功能衰竭去世了。庄三郎患有丙型肝炎,当时病因不明,也没有治愈方法。

“他的去世让我非常震惊。我感到无能为力,毫无用处。我成为了一名医生,但却没能帮助自己的父亲。“我相信,这就是我决定从外科医生转行做科学家的主要原因之一。”

因此,山中辞去了外科医生的工作,进入大阪大学医学院攻读博士学位。他的愿景是:作为一名科学家,通过开发治疗疾病的方法来帮助病人。

和许多年轻的研究人员一样,山中伸入研究领域的第一次尝试并不简单。他的第一个项目是进行一个简单的实验,以确定血小板激活因子如何影响狗的血压。山中所测得的结果与他预期的完全相反,而不是看到压力的增加。

“这个意想不到的结果让我超级兴奋。在那一刻,我觉得我应该成为一名科学家,而不是一名医生,因为我非常享受那一刻。我把这件事告诉了我的导师,令我高兴的是,他也非常兴奋。”

在热情的鼓舞下,山中揭示了潜在的机制,这成为了他的第一篇研究论文和博士论文的主题。他的研究结果无意中给了他一个发现独特事物的机会。

“作为一名科学家,我们不想重复其他人正在做的事情,我们想要尽可能独特。但在现实中,思考一些非常独特的东西变得越来越困难,”他说。“现在我把任何失败都看成是一次机会。这个结果会教给你别的东西,新的东西。”

山中补充说,创造一项独特的科学研究有不同的途径。第一个,就像爱因斯坦一样,只是一个天才。“但我做不到,”他笑着说。第二种是偶然发现一个意想不到的结果,就像他刚才做的那样。

山中表示,还有第三种策略:“尝试去做一些非常重要但又非常困难的事情。”换句话说,承担风险。这就是他后来获得诺贝尔奖的方法。

到年,山中已是奈良科学技术研究所(NAIST)自己实验室的负责人。他的研究兴趣已经转移到胚胎干细胞(ES)细胞上,他看到了很多治愈疾病的希望,他非常想战胜这些疾病。

胚胎干细胞之所以吸引科学家,是因为它们有两种非常特殊的特性:一种是可以无限分裂,另一种是可以成为任何类型的特化细胞。许多研究人员都在研究如何控制这种分化。它们如何迫使这些细胞成为心脏细胞或肝细胞?然而,山中决定采取相反的方法。他能找到一种方法将这些专门的身体细胞变回干细胞吗?

“很多人认为将我们的皮肤细胞重新编码为干细胞是件好事,”他回忆道。“这个想法并不是很独特,但大多数人都不愿意冒这个险,因为他们认为这需要很多年的时间。”

山中伸男在美国获得博士学位后,在格莱斯顿研究所(GladstoneInstitutes)做博士后,在那里培养了他对遗传学的兴趣。但是在他住了三年之后,他的家人搬回了日本,这样他的女儿就可以开始上学了。与家人呆在一起一直是一种很受欢迎的方式,可以让他摆脱在实验室可能遇到的任何困难。“通常都是失败。失败,失败,失败,成功。

山中非常想念他的家人,六个月后他自己回家了。但移居日本(最初是到大阪市医学院肿瘤科)是一种文化冲击。他患有抑郁症,并考虑完全放弃科学。

但山中是一名马拉松运动员,他已经习惯了努力实现目标的痛苦和挫折。“很难跑完全程。有时候我不知道我为什么要这么做,我疯了吗?”他开玩笑说。“但完成这段距离后,你会感觉非常好。一旦你有了这种感觉,你还会再来一次。”

他感到自己已无所损失,所以愿意冒这个险。

山中曾假设,通过引入能激活胚胎干细胞中典型活跃基因的因素,重新编程体细胞(也称体细胞)是可能的。他让他的学生KazutoshiTakahashi参与这个项目——他已经准备好要花几十年的时间来确定正确的基因数量和组合。

“我告诉他‘一俊别担心。这很可能不会起作用,但没关系。十年后我将开一个小诊所。我有医疗执照,我要雇你做前台接待!’”山假名笑着说。

但令他惊讶的是,高桥在24个因素的初步组合中看到了积极的结果。他仍然记得高桥来告诉他他们的实验成功的那一刻。“那更像是被发现的恐惧,而不是喜悦。手术太简单了,太简单了。”

Yamanaka和Takahashi将需要的因素缩小到4个之后,他们于年在《细胞》杂志上发表了他们的研究结果,这距离他们开始这项研究只有6年的时间。年,他们发表了一项后续研究,在人类细胞中演示了这项技术,并再次将因子的数量降低到3个。山中称这种胚胎样干细胞为诱导多能性细胞,简称iPS细胞。

在他最初的发现十年后,诱导多能性细胞对生物医学研究产生了巨大的影响。由于它们很容易获得,而且能够分化成几乎所有类型的细胞,它们可以在实验室中用来建模和研究疾病。研究人员还可以利用它们来筛选药物,测试对以前无法获取的人类细胞类型的潜在治疗方法。

山中提到一个名叫伊昆的男孩,他患有一种叫做进行性骨化纤维发育不良的罕见疾病,这种疾病导致肌肉和软组织逐渐变成骨骼。“他经常来我们学院,每当他和我们在一起时,他都会让我们拍照。他希望我们尽早开发出一种有效的药物,哪怕是提前一天。”

“他知道我们很可能帮不上他。但他希望我们为他之后的病人做这些。”然而,对iPS细胞的试验表明,市场上已经有一种药物可以帮助减缓这种疾病。年9月开始对人类患者进行临床试验。

理论上,“诱导多能性”细胞还可以提供一种在实验室中生长新的健康器官的方法,引领了再生医学的新时代。将来自iPS细胞的视网膜细胞移植到黄斑变性患者身上的初步试验已经进行。

由于他的工作,山中伸弥在年获得了诺贝尔生理学或医学奖。目前正在对帕金森病、角膜疾病、心力衰竭、脊髓损伤、癌症和关节炎等疾病进行调查,所有这些疾病都有可能用iPS细胞技术进行治疗。然而,山中依然谦逊。

“我还没有达到我的目标。我真的很想帮助病人,但我们没有帮助过一个人。我们需要继续努力工作,希望在我去世前能帮助很多病人。”

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