出现药物性肝损伤,停药还是不停药

化疗相关性肝损伤（CALI），广义上说属于药物性肝损伤（DILI）的范畴。

药物性肝损伤

在药物使用过程中，因药物本身或/及其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤称为药物性肝损伤，亦称药物性肝病，临床上可表现为各种急慢性肝病，轻者停药后可自行恢复，重者可能危及生命、需积极治疗、抢救。据统计，我国急性药物性肝损伤发病率为1.4％～8.1％，约占急性肝损伤住院比例的20%；最常引起药物性肝损伤的药物中，抗肿瘤药物居第五位，占15%。因药物性肝损伤引起的急性肝衰竭中，抗肿瘤药物位居第2位，占11.9%。抗肿瘤药毒性作用仍是限制应用的主要因素，其导致的急性或慢性肝脏损害影响生存质量和存活率。因此，化疗相关性肝损伤成为肿瘤治疗过程中不可忽视的问题。一

化疗相关性肝损伤严重程度分级

目前国际上通常将急性化疗相关性肝损伤的严重程度分为1～5级。结合我国肝衰竭指南，对分级略作修正：0级（无肝损伤）：患者对暴露药物可耐受，无肝毒性反应。1级（轻度肝损伤）：血清谷丙转氨酶（ALT）和/或血清碱性磷酸酶（ALP）呈可恢复性升高，血清总胆红素（TBil）＜2.5ULN（2.5mg/dL或42.75μmol/L），且国际标准化比值（INR）＜1.5。多数患者可适应。可有或无乏力、虚弱、恶心、厌食、右上腹痛、黄疸、瘙痒、皮疹或体质量减轻等症状。2级（中度肝损伤）：血清ALT和/或ALP升高，TBil≥2.5ULN，或虽无TBil升高但INR≥1.5。上述症状可有加重。3级（重度肝损伤）：血清ALT和/或ALP升高，TBil≥5ULN（5mg/dL或85.5μmol/L），伴或不伴INR≥1.5。患者症状进一步加重，需要住院治疗，或住院时间延长。4级（ALF）：血清ALT和/或ALP水平升高，TBil≥10ULN（10mg/dL或μmol/L）或每日上升≥1.0mg/dL（17.1μmol/L），INR≥2.0或精对苯二甲酸（PTA）＜40%，可同时出现（1）腹水或肝性脑病；或（2）与DILI相关的其他器官功能衰竭。5级（致命）：因DILI死亡，或需接受肝移植才能存活。二

化疗相关性肝损伤症状

1、肝损伤的相关症状：主要表现为乏力、食欲下降、腹胀、黄疸、肝区隐痛等。2、肝功能化验结果：转氨酶以及胆红素升高，胆红素升高以直接胆红素为主，伴碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）升高。3、腹部彩超提示：肝内回声不均匀，可出现类似脂肪肝表现。4、肝活检提示：有淤胆或肝细胞损害的病理改变。三

哪些肿瘤患者应注意化疗相关性肝损伤？

肿瘤患者较健康人群易引起肝功能损伤，而以下肿瘤患者在接受抗肿瘤药物治疗时应高度警惕：①老人、幼儿、女性，既往有药物不良反应和肝功能损害者；②存在肝脏基础疾病患者；③合并其他疾病或状态：尚未控制的活动性感染（结核病、艾滋病等）、肾脏疾病、风湿病、糖尿病、器官移植、脂代谢紊乱、长期大量饮酒、肥胖、营养不良、妊娠期等；④合并使用其他肝毒性药物：抗结核药物、抗菌药物、非甾体类解热镇痛药、抗癫痫药、降糖药、降脂药、肿瘤内分泌治疗药物、中草药等；⑤合并其他治疗：肝脏放射治疗、肝动脉栓塞介入治疗；⑥合用免疫抑制剂：强的松、地塞米松、环孢素、雷帕霉素、多克隆和单克隆抗体等。四

停药标准

怀疑化疗相关性肝损伤诊断后立即停药，约95%患者可自行改善甚至痊愈；少数发展为慢性，极少数进展为急性肝衰竭（ALF）/亚急性肝衰竭（SALF）。为避免贸然停药可能导致原发疾病加重的风险，FDA药物临床试验中的停药标准可供参考（出现下列情况之一）：（1）血清ALT或AST＞8ULN；（2）ALT或AST＞5ULN，持续2周；（3）ALT或AST＞3ULN，且TBil＞2ULN或INR＞1.5；(由于机体对药物肝毒性的适应性在人群中比较普遍，ALT和AST的暂时性波动很常见，真正进展为严重DILI和ALF的情况相对少见，所以多数情况下血清ALT或AST升高≥3ULN而无症状者并非立即停药的指征；但出现TBil和/或INR升高等肝脏明显受损的情况时，若继续用药则有诱发ALF/SALF的危险。)（4）ALT或AST＞3ULN，伴疲劳及消化道症状等逐渐加重，和/或嗜酸性粒细胞增多（＞5％）。五

缓解化疗相关性肝损伤食疗方

茵陈红糖饮组成：茵陈15克，红糖30克。加工方法：将茵陈洗净，入锅加水适量，煎煮30分钟去渣取汁，趁热加入红糖，溶化即成。功效主治：疏肝健脾，利胆退黄。适用于放、化疗过程中以肝失疏泄、胆汁外溢、肝脾不和症状为主要表现，并由此导致肝功能异常的肿瘤病人。用法：每日上、下午分服。田基黄红枣饮组成：田基黄30克，大枣10枚。加工方法：加水同煮40分钟，去田基黄即成。功效主治：清热解毒，利湿退黄。适用于放、化疗过程中以肝胆湿热症状为主要表现，并由此导致肝功能异常的肿瘤病人。用法：上下午分服，吃大枣，饮汤汁。垂盆草番茄汁

组成：新鲜垂盆草克，番茄克。

加工方法：将垂盆草加温水浸泡片刻后切碎，投入捣搅机中搅压成浆汁，用洁净纱布过滤，收取滤汁，备用。番茄也榨汁，将番茄汁放入沙锅，用小火煮沸，离火，待其温热时，兑入垂盆草汁，拌匀即成。

功效主治：清热解毒利湿。用于放化疗过程中以肝胆湿热症状为主要表现，并由此导致肝功能损伤的肿瘤病人。

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