随着人们生活水平的不断提高，心脑血管疾病的发病率和死亡率已经呈现显著增高的趋势。药理研究表明，银杏叶提取物可降低缺血再灌注引起的心肌细胞损伤和抑制心肌细胞凋亡，并能够通过增加局部脑血流量、神经保护、抗氧化等作用保护缺血性脑卒中引起的脑损伤。年4月，由中国工程院院士、天津中医药大学校长张伯礼团队主导研究的“神威舒血宁对心肌梗塞和脑卒中的协同作用研究”科研项目结题，被国际知名杂志《FrontiersinPharmacology》发表，影响因子4.4分。
舒血宁注射液是神威药业集团有限公司生产的纯中药制剂，是临床上用于治疗缺血性心脑血管疾病常用的银杏叶提取物，但关于舒血宁注射液防治缺血性心脑血管疾病的药效物质基础及作用机制尚缺乏系统性研究。因此，本研究构建了小鼠心、脑缺血/再灌注损伤模型，通过心脏超声、TTC染色及组织病理学等方法检测发现舒血宁注射液可有效减轻心、脑缺血/再灌注造成的损伤，并且心肌缺血/再灌注损伤中有效活性成分为银杏总黄酮醇苷，而脑缺血/再灌注损伤中为银杏总内酯。在有效药效基础上，研究采用高通量RNA-Seq测序方法对舒血宁注射液防治心、脑缺血/再灌注损伤进行比较转录组学研究，发现在脑组织中检测到个显著差异表达基因，心肌组织中检测到94个显著差异表达基因，并首次揭示动脉粥样硬化与炎症反应为舒血宁注射液治疗缺血性心脑血管疾病的共同作用机制。
后期为验证舒血宁注射液及其主要成分对动脉粥样硬化的影响，研究通过对动脉粥样硬化发展期血管平滑肌细胞(VSMC)表型的转化及晚期血栓形成步骤关键受体血栓素A2受体的影响进行研究，发现舒血宁注射液及其成分银杏总黄酮醇苷能显著抑制PDGF-BB诱导的VSMC的表型转化，并可能是通过调控细胞周期来实现的；而且舒血宁注射液及其活性成分银杏总黄酮醇苷和银杏总内酯对血栓素A2受体亚型TXRβ具有选择性抑制作用。
研究结论如下：
舒血宁注射液及其主要成分对小鼠心肌缺血/再灌注损伤的疗效和作用机制研究发现舒血宁注射液能明显逆转心肌缺血/再灌注导致的心脏损伤，减少心肌梗死面积，改善心脏结构，恢复心脏流出道血流和血压，调节心电图不规则锯齿状波，且显著降低心肌酶谱LDH，AST，CK-MB及CK酶活性，表明舒血宁注射液具有良好的保护心肌缺血/再灌注损伤的作用。除舒血宁内酯成分外，舒血宁黄酮、金纳多注射液、缬沙坦及依达拉奉注射液亦均能明显逆转心肌缺血/再灌注导致的心脏损伤。其中，舒血宁注射液组略优于金纳多组。
舒血宁注射液及主要成分对小鼠脑缺血/再灌注损伤的疗效和作用机制研究发现舒血宁注射液可有效减轻小鼠脑缺血/再灌注导致的脑损伤，舒血宁内酯较黄酮更为有效，高剂量舒血宁注射液效果明显优于金纳多注射液。
舒血宁注射液防治心、脑缺血/再灌注损伤的比较转录组学研究在脑组织中检测到个显著差异表达基因，包括个上调基因及个下调基因；心肌组织中检测到94个显著差异表达基因，包括28个基因表达上调，66个基因表达下调。并首次揭示动脉粥样硬化与炎症反应为舒血宁注射液治疗缺血性心脑血管疾病的共同作用机制。
舒血宁注射液及其主要成分对动脉粥样硬化发展期血管平滑肌细胞表型转化影响的研究发现舒血宁注射液及其成分银杏总黄酮醇苷有显著抑制细胞增殖的作用；能够上调收缩表型相关蛋白α-SMA的表达，下调合成表型相关蛋白OPN的表达，表明舒血宁注射液能够抑制PDGF-BB诱导的VSMC的表型转化，并可能通过调控细胞周期来实现。
舒血宁注射液及其主要成分对动脉粥样硬化晚期血栓形成步骤关键受体血栓素A2受体亚型的选择性抑制作用研究发现舒血宁注射液能够抑制血栓素A2受体亚型TXRβ，而对于TXRα无影响，而且舒血宁射液活性成分银杏总黄酮和银杏总内酯同样能够抑制TXRβ。
上述研究结果可为进一步阐明舒血宁注射液治疗心、脑缺血/再灌注损伤的共同作用机制提供可能的线索，为中药防治心、脑缺血/再灌注损伤机制的研究提供新思路，也为临床上运用舒血宁注射液治疗缺血性心脑血管疾病提供一定的理论依据。
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缺血性心脑血管疾病特殊人群的降脂管理
赵性泉首都医科医院
赵性泉教授
首都医科医院神经病学中心常务副主任，血管神经病学科主任，党支部书记，主任医师、教授、博士研究生导师。现任中国卒中学会副秘书长，中国卒中学会卒中与眩晕分会主任委员，北京脑血管病防治协会副会长/秘书长，医院学会眩晕病专业委员会副主任委员
随着城市化进展，生活水平的提高，《中国成人血脂异常指南（年版）》提示中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%，有效控制血脂异常，对我国防控ASCVD有重要意义。
■动脉粥样硬化性疾病概述
ASCVD的概念首次由美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）在年的胆固醇治疗指南中提出。年，美国国家脂质协会（NLA）血脂异常管理指南对ASCVD做了进一步解释。ASCVD包括MI或其他ACS、冠状动脉血运重建术、TIA、缺血性脑卒中、外周动脉粥样硬化性疾病等。
ASCVD并非新的疾病，而是全身动脉粥样硬化的总和。随着城市化进展，生活水平的提高，ASCVD的发病率和死亡率逐渐增加，ASCVD也成为全球死亡的首位原因。《中国成人血脂异常指南（年版）》提示中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%，有效控制血脂异常，对我国防控ASCVD有重要意义。综观各大指南的ASCVD管理的具体推荐虽然有所不同，但是核心理念是一致的：他汀类是降低ASCVD的首选药物，针对高危患者，必要时需强化他汀治疗。但他汀类药物相关的肌肉、肝脏、肾脏及新发糖尿病等不良反应随他汀类药物剂量（患者的年龄）增大而增加，这就为老年人、肝肾功能不全合并ASCVD等的特殊患者，临床降脂管理带来困难。
■动脉粥样硬化性疾病特殊人群及调脂药物的合理选择
动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是导致老年人死亡和影响生活质量的主要疾病。著名的4S试验的老年亚组分析、西苏格兰冠心病预防研究(WOSCOPS)20年随访研究：他汀治疗高危老年人的前瞻性研究(PROSPER)及延长的PROSPER研究结果均显示，降低老年人LDL-C水平能降低心血管疾病患病风险及心血管事件的发生率。然而一项纳入了北欧辛伐他汀生存研究(4S)、PROSPER等19项大型随机临床试验包括例老年人受试者的荟萃分析结果表明，随着LDL-C水平的降低，心血管事件的病死率虽然进一步降低，但全因病死率及非心血管事件的病死率增加。同时，他汀类药物相关的肌肉、肝脏、肾脏及新发糖尿病等不良反应随他汀类药物剂量增大而增加。年发表在Lancet上的一项荟萃分析结果显示，他汀使新发糖尿病的风险增加9%，且随着受试者年龄的升高，新发糖尿病风险随之增加。由于老年人生理机能衰退，药代动力学改变及经常合并多种用药，可能会使调脂的核心药物他汀的不良反应在老年人群中发生率增加。
《他汀类药物安全性评价专家共识（年）》提示：他汀禁用活动性肝病、失代偿性肝硬化、急性肝功能衰竭及不明原因转氨酶持续升高患者。慢性肝病或代偿性肝硬化且确诊的ASCVD患者他不属于他汀治疗的禁忌范围。《中国成人血脂异常防治指南（年）》如果病人在开始准备使用他汀前，肝酶水平已经超过3倍正常上限的患者，这样的患者是不可以使用他汀的，需要分析原因，通过药物治疗使得转氨酶水平下降到正常范围，才可以开始使用他汀，失代偿性的肝硬化及急性肝功能衰竭是不能够使用他汀的。因此对于慢性肾脏疾病（CKD）3-5期、肝脏疾病患者，且合并ASCVD患者中，自身存在肝、肾功能不全，因此在血脂管理，选择调脂药物时要有所甄别，避免大剂量他汀的应用及他汀使用后存在的不良反应。
旨可平?降脂通络软胶囊属姜黄提取物，其中姜黄素类化合物纯度高达96%（姜黄素纯度达70%）《版中国药典》。上市后开展多项临床研究均证实降低甘油三酯（TG）效果显著，兼顾肝肾保护作用。临床推荐高甘油三酯（TG）、脂肪肝患者的长期、安全治疗；缺血性心脑血管疾病特殊人群（老年患者、肝功能异常患者），与他汀或贝特联合用药，降脂护肝。
■总结
对于已经确诊的ASCVD的特殊人群，血脂的管理，LDL-C 是首要达标目标。应根据心血管疾病的危险分层，结合生理年龄、肝肾功能、伴随疾病、合并用药、预期寿命等，充分权衡调脂治疗的利弊，积极、稳妥地选择调脂药物。使用他汀类药物使血脂达标后，应坚持长期用药，推荐降低不良反应发生率药物组合，已降低心血管事件及死亡率的发生风险。《血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识（年）》。
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