重肝会丨白菡教授肝癌免疫治疗的现

白菡

中国医院

编者按：肝细胞癌（HCC）是临床上常见的恶性肿瘤，患者早期无显著临床表现，发现时多为晚期，丧失了根治性手术治疗机会，临床预期极差。随着如索拉非尼的免疫类药物应用于临床可以使晚期HCC患者的生存预后得到明显改善。在第十届全国疑难及重症肝病大会上，医院白菡教授对免疫治疗在晚期HCC临床治疗的现状及未来发展方向进行了精彩报告。会后，本刊特邀白教授针对该议题进行撰文，以飨读者。

HCC免疫治疗的机制与原理

虽然人体自身的免疫系统能够通过特定机制清除肿瘤细胞，但是恶性肿瘤也能够通过一些特殊的机制来逃避免疫系统的识别及清除。HCC是复杂的恶性肿瘤，其本身可以形成免疫抑制的肿瘤微环境来阻止有效的抗肿瘤免疫应答，从而逃避机体免疫监视。这种肿瘤微环境的特点包括Treg细胞计数增加、PD-L1高表达、CTLA-4介导的T细胞活化抑制等。有学者尝试在HCC免疫逃逸机制中寻找免疫治疗靶点，从而来达到治疗HCC的目的。HCC免疫治疗途径也包括T细胞激活和启动、肿瘤相关抗原释放、注射特异性抗原疫苗、免疫抑制微环境等。

免疫检查点抑制剂用于HCC治疗的现状与进展

肿瘤免疫（I-O）治疗主要是使用药物来增强T细胞功能的活化。相关的具体机制是，T细胞表面存在活化性及抑制性受体，通过激动性抗体激活活化性受体，或通过阻断性抗体减少抑制性受体的激活，双向调节达到增强T细胞功能的作用。抗肿瘤免疫应答的优点包括：一是免疫循环增强功能，即通过对肿瘤抗原的不断识别和记忆，免疫应答会随着时间的延长而发展和增强；二是免疫记忆能力可提供长期的免疫保护，约5%~10%的效应T细胞会存活下来，并进一步发展为成熟记忆性功能CD8+T细胞，在原始刺激消退的情况下仍能提供持久保护。

免疫检查点抑制剂属于I-O治疗药物，目前

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