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直面他汀的不良反应

他汀不仅是预防心梗的基石,也是降脂的首选药物,有些患者对长期服用他汀,有较大困扰,小编带大家看看他汀的不良反应。其实绝大多数人对他汀的耐受性良好,不良反应多见于接受大剂量他汀治疗者,表现如下:

肝功能异常:主要为转氨酶升高,发生率约0.5%~3.0%,呈剂量依赖性。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和(或)天(门)冬氨酸氨基转移酶(AST)升高达正常值上限3倍以上及合并总胆红素升高患者,应减量或停药。对于转氨酶升高在正常值上限3倍以内者,可在原剂量或减量观察,部分患者转氨酶可恢复正常。目前尚未发现他汀类药物可增加肝功能衰竭的发生。失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀类药物应用禁忌证。

建议:首次服药一个月查肝功。转氨酶升高3倍,即时,减量或停服。

肌肉不良反应:包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解,常发生在他汀类药物治疗4~6周内,但也会发生在服用他汀药物数年之后。患者有肌肉不适和(或)无力,且连续检测肌酸激酶呈进行性升高时(5倍),应减量或停药。导致肌肉损害的主要危险因素如下:

①年龄>75,女性,低体重指数;

②并存疾病:急性感染、甲状腺功能低下、肾脏或肝功能受损等;

③多种药物合用;

④大剂量他汀类药物应用;

⑤特殊病史:血清CK升高史,既往存在不明原因的肌肉、关节、肌腱疼痛史;

⑥遗传因素:如细胞色素P同工酶或药物转运蛋白编码基因多态性;

⑦其他:高强度运动、过量饮酒、药物滥用(如可卡因)、围术期和严重创伤等。

新发糖尿病:长期服用他汀有增加新发糖尿病的危险,发生率约10%~12%,属他汀类效应。JAMA发表的一篇《与中等剂量他汀类药物治疗相比,强化剂量的事件性糖尿病风险进行Meta分析》文章结论是:与中等剂量他汀治疗组相比,尽管强化他汀治疗组的糖尿病风险增加12%,而心血管事件风险比中等剂量他汀治疗组降低16%。他汀类对心血管疾病的总体益处与糖尿病风险之比是9∶1,他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于其新增糖尿病风险。无论是糖尿病高危人群还是糖尿病患者,有他汀类治疗适应证者都应坚持服用此类药物。

其他方面:他汀治疗可引起认知功能异常,但多为一过性,发生概率不高。荟萃分析结果显示他汀对肾功能无不良影响。发生率很低的是头痛、失眠、抑郁以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。

虽然他汀药物有肝功能不良反应,有肌肉不良反应,有糖尿病新发风险,但是总体来看,他汀类药物作用肯定、不良反应少、可降低总死亡率,所以大家不用谈他汀色变。

他汀用药的注意事项:

不可与大环内酯类药物同用

常用的他汀类药物,如辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀经肝脏肝药酶CYP3A4代谢。大环内酯类抗生素(如红霉素、罗红霉素、克拉霉素)为CYP3A4抑制剂,可增加他汀类药物的血药浓度,可增加不良反应的发生风险,甚至增加横纹肌溶解等严重不良反应。

策略1:服用他汀时尽量不用该种抗生素。

策略2:可先用相互作用小的他汀类药物,如普伐他汀、匹伐他汀(不通过CYP3A4代谢)。

不可与柚子同吃

柚子中的活性成分可大大提高他汀类药物在血液中的浓度,这将增大药物毒、副作用的威胁。他汀类药物最明显的毒副作用就是引起横纹肌溶解,严重时,可导致肝脏和肾脏功能衰竭,甚至造成死亡。研究发现:高脂血症患者用一杯柚子汁吞服一片洛伐他汀,与用一杯白水送服相比,血药浓度高出10~15倍。患者饮用柚子汁后隔一段时间再服药,血药浓度的升高作用仍然可持续24小时。只有到3~7天后,柚子汁的作用才会渐渐消失。

策略:服药前三天和服药后都应避免进食柚子。

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