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大会报告

EBV感染相关疾病的诊断与抗病毒治疗

医院徐小元教授

EB病毒(EBV)属于人类疱疹病毒γ亚科成员,人感染EBV后建立终身潜伏感染,人群感染率超过90%;主要感染B细胞和咽部上皮细胞,也可感染NK和T细胞。可导致传染性单核细胞增多症(IM)、Burkitt淋巴瘤、等多种良、恶性淋巴增殖性疾病(LPD)。

EBV在B细胞内感染形式,主要有非增殖性感染(潜伏性感染或携带)和增殖性感染(溶解性感染)——病毒增殖,感染细胞溶解死亡。

EBV感染相关疾病分为两大类,一类是EBV感染相关疾病(非肿瘤性EBV感染相关疾病),如传染性单核细胞增多症(IM)、EBV-DNA携带、EBV病毒血症、慢性活动性EBV感染(CAEBV)、EBV感染相关淋巴结炎、EBV相关噬血综合征(EBV-HLH);另一类是EBV相关的恶性转化疾病(肿瘤性EBV感染相关疾病),如血液系统的B/T/NK细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤(HL)、Burkitt淋巴瘤(BL)、原发性渗出性淋巴瘤,移植后淋巴增殖性疾病(PTLD),非血液系统的鼻咽癌、淋巴上皮样肉瘤等。

EBV-DNA载量检测可以鉴别EBV携带者的低水平复制与EBV相关疾病患者高水平活动性感染,活动性EBV感染或EBV相关肿瘤患者血清或血浆中常有高水平的EBV-DNA载量,而EBV携带者血淋巴细胞内可能存在低水平的EBV-DNA载量,其血清或血浆中检测不到EBV-DNA。不同的EBV相关疾病检测EBV核酸时,需要的标本不同:①对于IM患者或者肿瘤患者,感染方式是溶解性感染和潜伏Ⅲ型,病毒定量最合适的待检标本是血浆或血清;②对于CAEBV感染患者,EBV感染细胞通常是了细胞、NK细胞或B细胞,感染方式是潜伏Ⅱ型,检测病毒定量最合适的标本是外周血单核细胞(PBMC);③对于移植后淋巴增殖性疾病患者,EBV感染细胞通常是B细胞,感染方式是潜伏Ⅲ型,检测病毒定量最合适的标本是全血。

嗜异凝集抗体试验,也称Monospot试验。该抗体在IM病程第1-2周出现,持续约6个月。青少年原发性EBV感染中其阳性率可达80%-90%,约10%的青少年缺乏对嗜异性抗体的阳性反应。该抗体检测试验在国内儿童IM诊断中价值不大。

EBERs原位杂交,采用Southernblot原位杂交的技术检测EBER、LMP。Southernblot技术对EBV基因末端重复序列检测,证实了EBV基因单克隆性改变,为早期诊断及治疗提供依据;EBV潜伏感染的细胞含有大量EBER1/EBER2(EBERS)转录子,受累器官组织中EBERS原位杂交检测阳性曾是器官组织EBV感染的金标准。

EBV感染相关疾病的临床类型主要有传染性单核细胞增多症、EBV-DNA携带、EBV病毒血症、慢性活动性EB病毒感染、EBV感染相关淋巴结炎、EBV相关的嗜血细胞综合征、EBV相关的恶性转化疾病。

现在清除EBV感染的方法有限,EBV感染在人群中很普遍,多见于儿童和年轻的成人;EBV原发感染可引起传染性单核细胞增多症,抗病毒治疗有一定疗效,可以降低病毒复制水平,对于重度IM患者可获得较好疗效;CAEBV是发热待查常见疾病,大多预后不良,抗病毒治疗可部分缓解病情;EBV-HLH,病情重,预后差,临床无特异性,误诊率高,持续发热、肝、脾、淋巴结肿大等临床情况需考虑嗜血细胞综合征的可能性,及早有效治疗;EBV-PTLD预后差,降低免疫抑制为目前一线治疗方案,抗病毒治疗存在争议;膦甲酸钠直接抑制病毒DNA复制,是治疗EBV感染有效抗病毒药物。

原发性肝癌合并感染的诊治

中国人民解放军第医院李文刚教授

肝脏恶性肿瘤患者整个病程中的细菌、真菌、病毒、寄生虫等病原体感染,95%以上的病原体为细菌,其中60%-65%为G-。中性粒细胞(0.5-1)×/L,感染发生率14%;中性粒细胞0.1×/L,则24%-60%。感染是最常见的并发症和最重要死因。

原发性肝癌合并感染的易感因素主要有恶性肿瘤(免疫缺陷)、粒细胞减少(化疗、放疗、肝硬化脾亢)、局部防御屏障破坏(肿瘤侵润、有创操作免疫抑制剂)、肝硬化腹水(菌群移位)、长期卧床、正常菌群改变。

临床上常见感染类型有肝脓肿、腹腔性腹膜炎、胸膜炎、胆管癌等ERCP或PTCD后、肺炎、自发性菌血症、泌尿系感染等。原发性肝癌合并感染的特征主要有炎症表现不明显,对治疗的反应性差,原有肝病的表现加重或易诱发新的并发症。由于患者有不同程度的粒细胞减少,使抗生素作用发挥受到影响,菌群复杂且多有耐药性,并发菌血症多,全身情况差,感染部位较多,因而肝癌合并感染患者,治疗困难。

肿瘤患者合并感染的治疗方法与其他感染相似,需及时治疗控制感染,以免出现严重后果。在未确诊或无法确定病。原体时,可凭经验开始治疗,一旦确诊感染病原体的类型,则可以根据药敏试验结果给予敏感的药物。对于轻度感染,可口服阿莫西林或头孢克洛或左旋氧氟沙星等;对不危及生命的中重度感染静脉使用加酶抑制剂的三代头孢类;对可能危及生命的重度感染,可选用头孢他定或碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、厄他培南)或第四代头孢菌素。对可疑绿脓杆菌感染,可选用头孢他定单药或联合丁胺那霉素。

慢性HCV感染者DAA治疗时代需要

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