新型冠状病毒
感染肺炎的
肝部损伤
__1__疫情现状
新型冠状病毒感染肺炎(新冠肺炎)自发现之日起,现已逐渐蔓延至全国甚至是海外,截至年2月10日12点,全国已确诊例,死亡例,治愈例。
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__肝脏影响
肝脏是脊椎动物体内最大的器官之一,肝损伤可由多种因素引起,例如接触毒素、过量饮酒、病毒感染等等。
我国是世界肝癌大国,乙肝病毒(HBV)是中国肝细胞癌(HCC)的主要病原体,也是引起肝损伤的重要原因。
之前的研究表明,感染SARS病毒的患者出现肝损伤,年韩国暴发的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)导致患者肝酶升高。这意味着感染这两种冠状病毒会导致患者肝功能受损。
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__研究发现
就近期新冠肺炎疫情,年2月4日,医院肝癌研究所蓝斐研究员、蔡加彬等在预印本bioRxiv在线发表题为:SpecificACE2ExpressioninCholangiocytesMayCauseLiverDamageAfter-nCoVInfection的研究论文中提出:
使用两个独立队列的单细胞RNA-seq数据对健康肝脏组织特异性表达ACE2的细胞类型进行了评估,发现胆管细胞高特异性表达新冠病毒受体ACE2,而肝细胞则表达很低。
这些结果表明,新冠病毒患者出现的肝损伤,可能是病毒直接与ACE2阳性胆管细胞结合导致胆管功能障碍,或是治疗药物引起的毒副作用,而不是病毒直接与肝细胞结合引起。
这些结果提示了正在救治新冠病毒感染患者的医疗工作者,需要注意患者的肝反应,尤其是与胆管细胞功能有关的肝反应,需要对出现肝功能异常的新冠肺炎患者进行特别护理。
流行病学研究显示,在99名武汉新冠病毒感染的初始患者中,有43名出现不同程度的肝功能异常。作为呼吸系统之外最常见的器官损伤,目前尚不清楚-nCoV患者的肝损伤是由病毒直接感染肝细胞导致,还是由治疗药物的毒副作用导致。
为了确定新型冠状病毒感染导致的肺炎或者肝损伤的具体原因和机制,该研究使用两个独立队列的单细胞RNA-seq数据对肝脏组织中表达ACE2受体的细胞类型进行评估。
研究结果表明,胆管细胞簇的大部分(59.7%)ACE2表达显著富集。而表达ACE2的肝细胞比例则很低(2.6%),平均表达水平比胆管细胞群体的表达水平低20倍。
胆管细胞中的ACE表达水平与肺泡2型细胞相当,肺泡2型细胞是肺中主要的SARS和-nCoV靶向细胞类型。
由于ACE2是-nCoV和SARS病毒感染的细胞受体,因此其表达模式揭示了-nCoV和SARS可能直接感染胆管细胞。
同时,这项研究也表明新型冠状病毒可能不会直接靶向肝细胞,或者至少不会通过ACE2受体靶向肝细胞。
因此,研究团队推测,新型冠状病毒(n-CoV)患者出现的肝损害可能不是病毒直接感染肝细胞引起的。
胆管细胞是多功能的,在肝再生和免疫反应中起关键作用。因此,新型冠状病毒(n-CoV)对胆管细胞感染和损害可能对肝脏产生深远影响。
研究团队还发现,新型冠状病毒(n-CoV)患者的肝损伤可能是由于治疗中使用的药物引起的,或者是由肺炎引起的全身性炎症反应。
总的来说,这项研究证明了单细胞分辨率分析的高度敏感性,促进了对新型冠状病毒(n-CoV)感染患者肝功能衰竭机制的理解。
更重要的是,这项研究提示了正在救治新冠病毒感染患者的医疗工作者,需要注意患者的肝反应,尤其是与胆管细胞功能有关的肝反应。
肝功能异常是目前常用的抗病毒药物中最常见的不良反应之一。由于药物主要经由肝脏代谢,对于患有乙型或丙型肝炎或者在治疗前转氨酶已升高等肝损伤的患者,可能会导致其肝功能显著异常的发生风险增高。
因此,对于合并基础肝病的新冠肺炎患者,在临床用药的同时应严密监测血常规、肝肾功能、血氧饱和度,以便及时采取措施防范溶血、肝损害等药源性疾病。
一旦发现有肝功能异常,应积极寻找并去除可能的原因和诱因,及时评估肝脏损伤程度、明确有无肝脏功能不全迹象,并及时给予相应治疗。
部分内容源自“网易新闻”
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