甲苯磺酸多纳非尼片是苏州泽璟生物制药有限公司研究开发的口服多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物（1.1类新药），它既可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。其作用机制和索拉非尼、瑞格非尼基本一致。
目前在国内已经开展多个不同适应症临床试验，临床试验初步结果显示多纳非尼有较好的安全性和耐受性，并在晚期肝癌患者中观察到较好的抗肿瘤活性。
试验设计本临床研究为多中心、随机（1:1）、开放、平行对照的Ⅱ/Ⅲ期临床试验，比较甲苯磺酸多纳非尼片和甲苯磺酸索拉非尼片用于晚期（不可手术或转移性）HCC的有效性和安全性。
招募计划经国家食品药品监督管理总局（药物临床试验批件号：L）批准，同意进行Ⅱ/Ⅲ期临床研究。
目前以中国医院（秦叔逵教授）、医院（毕锋教授）为牵头单位，在全国约38医院开展《甲苯磺酸多纳非尼片一线治疗晚期肝细胞癌的开放、随机、平行对照、多中心Ⅱ/Ⅲ期临床研究》，预计招募名晚期肝细胞癌患者。
入选标准（2.0版）1.年龄18岁～75岁，性别不限；
2.按照《《原发性肝癌诊疗规范》（卫生部年版）》临床诊断或经病理组织/细胞学确诊的肝细胞癌患者；
3.有至少一个可测量病灶；
ü可测量病灶的定义：最长单径≥10mm的非淋巴病灶，或短径≥15mm的淋巴结病灶。
ü既往介入、放疗或消融治疗后病灶，根据RECIST1.1标准已明确进展，且最长径≥10mm，亦可作为可测量的靶病灶。
4.不可手术或转移性肝细胞癌患者；
5.Child-pugh肝功能评分≤7分；
6.未接受过系统治疗（全身化疗和/或分子靶向治疗）。若接受过局部治疗后辅助化疗，化疗结束需12个月，且发生疾病进展或转移的患者也可入组；
7.手术治疗3个月，末次介入、放疗和消融治疗结束时间4周；
8.预期生存时间≥12周；
9.首次用药前2周内未使用任何抗肝癌药物（包括具有肝癌适应症的现代中药制剂：得力生注射液、康莱特注射液或软胶囊、艾迪或康赛迪注射液、榄香烯，槐耳颗粒和肝复乐片）；
10.ECOG评分0~1分；
11.HBVDNA＜copies/ml（IU/ml）。若HBVDNA≥copies/ml，应先进行抗病毒治疗（建议使用恩替卡韦），直至HBVDNA降至copies/ml以下再进入研究，并继续服用抗病毒药物和监测肝功能和乙肝病毒载量；
12.主要器官功能正常，即符合下列标准：
1)血常规检查：（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF）
i.血HB≥90g/L；
ii.ANC≥1.5×/L；
iii.PLT≥75×/L。
2)生化检查：（14天内未用ALB）
i.ALB≥28g/L；
ii.ALT和AST5.0×ULN；
iii.TBIL≤1.5×ULN；
iv.肌酐≤1.5×ULN；
v.电解质基本正常或经治疗后正常。
3）尿常规检查：
i.尿蛋白≤1+。
13.患者自愿入组，签署书面知情同意书后能按方案要求进行诊疗和访视。
排除标准（2.0版）1.具有临床症状的中等量及以上胸/腹水；
ü腹水的B超分度标准：1）少量腹水：腹水出现于肝肾间隙、盆腔及肝右前上间隙。2）中量腹水：除上述部位外，于胆囊床、膀胱周围、网膜囊及脾周围均可见无回声区。3）大量腹水：于肝脾周围、盆腔、肠襻周围均可见无回声区，并可见肠系膜、肠管在无回声区漂动。
2.阻塞性黄疸以及肝功能衰竭，出现肝性脑病；
3.肿瘤侵犯下腔静脉，并形成下腔静脉癌栓者；
4.患有二重癌及多重癌患者：除肝细胞癌、宫颈原位癌和非黑色素瘤皮肤癌之外的既往恶性肿瘤史，除非既往恶性肿瘤之前已诊断并明确临床治愈至少5年，且没有随后复发的证据；
5.有活动性出血或凝血功能异常（PT16s、APTT43s、INR≥2）、具有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗；
6.同时服用可能延长QTc和/或诱发尖端扭转型室速（Tdp）的药物或影响药物代谢的药物；
7.怀孕或者哺乳期妇女。育龄期男女但不愿或无法采取有效的避孕措施者；
8.任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的活动性感染（NCI-CTCAEv4.0标准2级）、无法控制的糖尿病（NCI-CTCAEv4.0标准2级）、患有高血压且经两种或两种以下降压药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压mmHg，舒张压90mmHg）、II级或以上周围神经病变（NCICTCAEv4.0）、II级或以上充血性心力衰竭（NCICTCAEv4.0）、6个月内的心肌梗塞、甲状腺功能异常（NCI-CTCAEv4.0标准2级）等；
9.既往有任何脑、硬膜下转移或严重精神病史者；疑有中枢神经系统转移者需做头颅MRI排除；
10.以往3月之内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：已知有局部活动性溃疡病灶、大便潜血++以上不可入组；如持续大便潜血+，应进行胃镜检查；
11.严重的胃底/食管壁静脉曲张且需要进行介入治疗的患者；
12.在首次服药前4周内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
13.肾小球滤过率明显异常者（内生肌酐清除率60ml/min或血清肌酐1.5×ULN）；
14.活动性丙肝，即抗-HCV阳性或HCV-RNA阳性且肝功能异常者；
15.已知HIV感染史者；
16.在首次服药前4周内接受过其它试验性药物或试验性医疗器械者。
研究者联系信息中心编号
医院名称
城市
科室
主要研究者
联系人
联系电话
01
中国医院
南京
肿瘤内科
秦叔逵
刘秀峰
-
02
医院
成都
肿瘤二科
毕锋
03
中国人民解放军第三〇七医院
北京
消化肿瘤内科
徐建明
张改容医生
-
04
中医院
北京
肿瘤内科
崔成旭
05
蚌医院
蚌埠
肿瘤科
吴穷
06
医院
长春
肝胆胰内科
温晓玉
王崇
07
医院
长沙
介入科
古善智
柴小立
08
医院
常州
肿瘤科
吴骏
09
中国人民解放军第三医院（医院）
重庆
肿瘤科
朱波
10
中国人民解放军第三医院（医院）
重庆
肿瘤科
单锦露
单锦露
11
重庆医院
重庆
肝胆外科
杜成友
12
医院
广州
肿瘤中心
汪森明
吴钢
15
中山大学肿瘤防治中心（医院）
广州
肝胆科
徐立
16
哈尔滨医院（黑龙江省肿瘤）
哈尔滨
内二科
白玉贤
苑医生
-
17
浙江大医院（肝胆胰外科）
杭州
肝胆胰外科
吴健
18
浙江大医院（感染科）
杭州
感染科
盛吉芳
19
浙江大学医院
杭州
肿瘤内科
潘宏铭
李达
13656729
20
医院
杭州
肿瘤内科
应杰儿
徐琦
-
21
安徽医院
合肥
肿瘤科
陈振东
李薇
22
医院
南通
肝胆肿瘤内科
徐爱兵
24
医院
上海
中西医结合科
孟志强
25
医院（沈阳市传染病院）
沈阳
肝病科
张明香
辛医生
于医生
辛医生：；于医生：
26
中国人民医院
沈阳
肿瘤科
郑振东
张医生，郭医生，徐医生，詹医生，李医生
张医生：18882590；郭医生：；徐医生：；詹医生：；李医生：
27
中国人民解放军第二〇二医院
沈阳
肿瘤介入科
尤振宇
刘医生，刘医生，芦医生
刘医生：；刘医生：；芦医生：
28
医院（医院）
深圳
微创介入科
陈俊辉
29
医院
石家庄
肿瘤内科
姜达
张雪
-
30
医院
苏州
肿瘤科
陶敏
杨秋
31
医院
苏州
肿瘤科
庄志祥
32
温州医院
温州
感染科
陈永平
王晓东
33
中国人民解放军医院
西安
肿瘤科
张贺龙
闵婕
34
医院
徐州
肿瘤放疗科
章龙珍
章龙珍，高超
章龙珍：；高超：
35
医院
郑州
消化内科
王居峰
36
医院
郑州
肿瘤科
樊青霞
刘学飞
37
中国人民解放医院
福州
肿瘤科
欧阳学农
李捷
-
38
汕头大医院
汕头
介入科
庄学龙
庄学龙
40
中国人民解放军第三〇二医院
北京
肝脏肿瘤诊疗与研究中心
陆荫英
荣光华
41
中国医院
北京
肿瘤诊疗中心
杨平
路泽军
13375148
（研究者信息持续更新中）
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