（一）新药进入临床试验的基本条件
新药进入临床试验前，应进行充分的药效、药代动力学和毒理等非临床研究。
非临床药代动力学试验和毒理学研究参照相关非临床研究技术指导原则，应明确介导药物代谢的主要代谢酶，及肝脏特异性转运体对药物肝组织分布的贡献，以及相关转运体或代谢酶种属差异可能导致药物分布差异的特征。非临床毒理学研究结果除了解药物在临床研究的给药剂量范围，还应指导临床安全性监测计划，包括安全性监测项目和时间点，以及和体内药物暴露的关系。
非临床药效学可以开展体外研究如利用原代人肝细胞，树鼩原代肝细胞等模型；体内研究如树鼩、各类转基因小鼠、小鼠尾静脉高压注射等动物模型，研究新药作用机制，为确认新药的作用方式和临床试验参考。
总体而言，非临床研究描述用于临床试验的处方特性，包括任何可获得的生物利用度数据。处方应与药物开发的周期相适应。较为理想的是，提供的制剂应适用于进行一定剂量范围内的系列研究。更为重要的是，非临床研究要明确所开展的试验对人体临床试验方案设计提供参考和支持，如起始剂量、给药间隔、观察指标、抢救措施制订等。
（二）早期临床试验
早期研究应包括人体耐受性研究、人体药代动力学（PK）和药动学/药效学（PK/PD）研究。其研究目的是评价药物的人体耐受剂量范围、PK特征以及暴露/效应关系，为推荐后期研究的给药方案提供数据支持。
1.人体耐受性试验
包括单次给药和多次给药耐受性试验。试验可以在健康志愿者或者患者中进行，从伦理学和科学性方面考虑，主要经肝脏消除的药物，可选择患者作为研究对象。试验可以是开放、基线对照的，也可以采用随机化和盲法以提高观察结果的有效性，以排除受试者之间的主观症状的相互影响，及研究者判断症状时的主观因素影响。由于抗HBV的药物多需要长期给药，因此，除非受药物的毒性或药理作用所禁忌，在多次给药耐受性试验中给药的时间应足够长，最少应连续给药一周，若药物及其代谢物血浓度不能达稳态，则应适当延长。
2.药代动力学和药动学/药效学试验
应当遵循现行相关的指导原则，在健康志愿者和慢性乙型肝炎患者中进行新药的药代动力学研究，充分说明其药代动力学特性及主要活性代谢产物特征，如药代动力学特征个体间变异较大，应分析造成变异的相关原因，如年龄和性别差异、特异性转运体或代谢酶基因型差异，食物影响、药物相互作用、肝功能和肾功能损伤程度的影响等。其中的部分研究也可根据药物的特性和研究目的在后续临床试验中逐步进行。慢性乙型肝炎患者肝功能不同程度的损伤可能影响药物体内处置过程，必要时，应进行肝功能损伤人群药代动力学研究。如果新药计划用于肝硬化失代偿患者，还应在此类患者中研究其药代动力学特点。
在药物的早期临床开发阶段，应以病毒载量变化为药效动力学指标，免疫调节剂的药效学指标可以病毒学指标和相关的免疫性指标结合，进行小样本、短疗程的药效研究探索，并进行药动学/药效学的评估，更全面了解药物的暴露/效应作用特点，为后续临床试验和临床应用提供指导。药效动力学效应指标应满足多点采样要求。对于生物技术药物，还应北京治白癜风专科医院中科白癜风医院微博
推荐文章
热点文章
