——快讯——
近日，阿斯利康宣布肝癌领域Emerald-1研究主要终点PFS报阳，Emerald-1是度伐利尤单抗联合TACE和贝伐珠单抗用于不能手术的局部HCC的全球多中心研究。
EMERALD-1是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、全球III期试验，在总共名符合栓塞条件的不可切除HCC患者中，同时进行Imfinzi联合TACE，然后进行Imfinzi-联合或不联合贝伐单抗，直到进展。该试验在北美、澳大利亚、欧洲、南美和亚洲等18个国家的个中心进行。主要终点是Imfinzi和TACE加贝伐单抗与单独TACE的PFS，次要终点包括Imfinzi加TACE的PFS、总生存率、患者报告的结果和客观有效率。具体设计如下：
已经确诊的不适合根治术且既往没有经过TACE或系统治疗的肝癌患者（n=），按照1:1:1随机比例分为3组。A组为TACE+度伐利尤单抗序贯度伐利尤单抗+安慰剂；B组为TACE+度伐利尤单抗序贯度伐利尤单抗+贝伐珠单抗；C组为TACE+安慰剂序贯安慰剂+安慰剂。
主要终点是B和C组的无进展生存（PFS）率，次要终点包括：A和C组的PFS、所有组的PFS和总体生存（OS）率，各组的至进展时间、客观缓解率（ORR）、反应持续时间和疾病控制率；疾病相关症状、影响和健康相关生活质量（HRQoL）；各组的安全性和耐受性等。此外还有两个探索性终点。
此次初步报道PFS阳性结果，也意味着TACE联合靶免方案成为肝癌治疗的新的手段。
TACE为基础的联合方案应用机制
免疫+TACE+靶向，也有在推进者，衷心期望已经改写了晚期肝癌1L诊疗格局的免疫治疗，能够真正啃下肝癌这个硬骨头，造福更多的肝癌患者。
——ESMO——
年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于10月20日-24日（中欧夏令时间CEST）在西班牙马德里召开。ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。
TACE治疗HCC
TACE+多纳非尼±PD-1抑制剂治疗初始不可切除的肝细胞癌的多中心回顾性研究(P)
背景:
对于不可切除的肝细胞癌（uHCC），经动脉化疗栓塞（TACE）单药治疗的疗效并不理想。一些研究表明，TACE与分子靶向药物和程序性死亡-1（PD-1）抑制剂联合显示出潜在的协同作用，可以延长uHCC患者的总生存期。多纳非尼是新一代多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已被批准为uHCC的一线治疗药物。这项多中心回顾性研究旨在评估TACE+多纳非尼+PD-1抑制剂（TACE+DP）对比TACE+多纳非尼（TACE+T）治疗uHCC的疗效和安全性。
方法:
数据采集自中国6家中心，时间跨度为年7月至年7月，目标患者为接受TACE+DP或TACE+D一线治疗的uHCC患者，对这些临床数据进行回顾性分析。在TACE+DP组中：PD-1抑制剂，IV，Q3w，多纳非尼（0.2g），po，bid，直到出现无法忍受的毒性或疾病进展。在TACE+D组中，患者在TACE后3-5天接受相同剂量的多纳非尼。根据mRECIST标准评估两组之间的OS、PFS和肿瘤反应。
结果:
本研究共计纳入名TACE+D组患者和名TACE+P组患者。TACE+DP组患者的mOS（18.1个月vs13.2个月，P0.）和mPFS（10.6个月vs7.9个月，P=0.）比TACE+D组患者更长。与TACE+D组相比，TACE+DP组的患者获得了更高的ORR（50.6%vs.41.4%，P=0.）和更高的疾病控制率（DCR）（89.2%vs82.8%，P=0.）。TACE+DP和TACE+D的不良事件发生率和严重程度没有显著差异组（任何级别，92.9%vs.94.6%，P=0.；3或4级，33.8%vs.37.3%，P=0.）。
结论
TACE联合多纳非尼与PD-1抑制剂对比TACE联合多纳非尼显著改善了PFS、OS和ORR，具有良好的安全性和耐受性。
TACE+仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性的前瞻性、观察性临床研究（PROLONG）：一项多中心，单臂，真实世界研究（P）
背景:
TACE联合仑伐替尼在中国肝癌患者中的多项探索性临床研究已有所报导。研究表明，基于TACE联合仑伐替尼在晚期肝癌患者中的应用，展示出良好的抗肿瘤反应和长生存期获益。遂开展了一项多中心、真实世界的研究，以探索TACE联合仑伐替尼作为不可切除的HCC患者的一线治疗的有效性和安全性(PROLONGstudy,NCT)。
方法:
该真实世界研究是在中国的7家医学中心进行的。主要入选标准为：18岁以上，不可切除肝细胞癌，CNLCIIb-IIIb期，Child-Pugh≤7分，ECOG评分0-1，既往没有接受过系统治疗。所有患者均接受TACE联合仑伐替尼，联合或不联合免疫检查点抑制剂。主要终点是根据mRECIST进行评估的ORR，次要终点包括ORR、PFS、AFP缓解率和疾病进展时间（TTP，timetoprogression）。
结果:
从年8月至年2月，共计招募了名患者，其中名患者可进行疗效评估。根据mRECIST评估ORR为48.3%，完全缓解（CR）率为8.3%，部分缓解（PR）率为40%。疾病控制率（DCR）为86.2%。mPFS为10.2个月（95%CI，5.9-14.5），mOS尚未达到。最常见的不良事件（AE）是发热、转氨酶升高和血小板减少。未发生与治疗相关的5级AE。
结论：
基于TACE和仑伐替尼的联合方案治疗不可切除的肝细胞癌在真实世界中显示出良好的疗效。未观察到非预期的不良事件。
TACE，TKI，ICI三联疗法，对比双联疗法，在不可切除肝细胞癌（uHCC）患者中的疗效和安全性上进行比较：一项系统综述和荟萃分析（P）
背景:
多模式治疗方法，即综合利用各种治疗方式，逐渐成为不可切除肝细胞癌（uHCC）的潜在治疗方法。该模式可用来帮助患者有效减轻肿瘤负担、减缓病情进展并为患者提供生存益处。然而，在使用多模式治疗方法管理uHCC方面仍存在争议，仍然有待讨论。本研究旨在评估由经动脉化疗栓塞（TACE）、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫检查点抑制剂（ICI）组成的三重联合疗法与双重联合疗法（TACE+TKI、TKI+ICI）相比，对于在不可切除肝细胞癌（uHCC）患者中的疗效和安全性上进行比较。
方法:
检索在年3月30日之前发表的符合条件的研究。研究结果包括OS、PFS、ORR、DCR以及AEs的发生情况。文献检索工具主要使用PubMed、Embase和CochraneLibrary。采用ROBINS-I工具进行了偏倚风险评估。
结果:
本研究主要采集自13项回顾性研究，共计纳入名不可切除肝细胞癌（uHCC）患者。这些研究中存在低至中度的偏倚。与双重联合疗法相比，三重联合疗法与显著的生存改善相关：中位总生存期，综合风险比（HR）为0.46（95%Cl：0.39-0.54，p0.00），中位无进展生存期，综合HR为0.41（95%Cl：0.28-0.61，p0.00）。三重联合疗法还与肿瘤反应的显著增加相关，与双重联合疗法相比：客观缓解率，综合相对风险（RR）为1.76（95%Cl：1.51-2.06，p0.00），疾病控制率，综合RR为1.36（95%Cl：1.24-1.49，p0.00）。然而，与双重联合疗法相比，三重联合疗法有更高的不良事件风险，综合RR为1.49（95%Cl：1.19，1.86，p=0.）。在所包括的研究中，未发现显著的异质性。
结论：
对于不可切除肝细胞癌（uHCC）患者，三重联合疗法与双重联合疗法相比，虽然在疗效上表现更好，但不良事件的风险也更高，因此在开始治疗前必须仔细考虑风险和益处。
真实世界中经动脉化疗栓塞和不加药物的栓塞对治疗肝细胞癌的比较：倾向得分分析（P）
背景:
尽管经动脉化疗栓塞（TACE）是治疗中期肝细胞癌（HCC）最常用的方法，但很少有数据证明这种方法优于不加药物的栓塞（TAE）。本研究的目的是通过倾向得分匹配（PSM）分析比较这两种方法的有效性和与肝脏相关的并发症。
方法：
我们回顾性研究了2年至年期间在哥斯达黎加圣荷西三家转诊中心接受一线TAE（使用Lipiodol）或TACE（使用缓释药物微球或化疗剂-Lipiodol乳剂）治疗的中期HCC患者队列。主要结局是总生存期（OS）。次要结局包括系统治疗时间、肝移植时间和与肝脏相关的并发症。使用Cox比例风险模型，在PSM（1:1greedynearest-neighbourmatching)）调整后，进行OS的预测因子识别。
结果：
总共分析了名患者，其中73名接受TACE治疗，41名接受TAE治疗。所有纳入研究的患者均被诊断为晚期慢性肝病，其中72.8%的病例的Child-Pugh评分为A级。经过中位随访时间为15.8个月和PSM调整后，观察到接受TACE或TAE的患者在总生存期（风险比率：1.25；95%置信区间：0.69-2.23；p=0.45）、系统治疗时间（HR：1.52；95%CI：0.52-4.41；p=0.44）以及无移植存活期（HR：0.34；95%CI：0.22-2.84；p=0.30）方面没有差异。经过多变量分析，只有Child-Pugh评分与总生存期独立相关（表格）。两组患者的肝脏相关并发症发生率相似（5%对7.5%；p=0.17）。
结论：
TAE和TACE在中度HCC患者中展示出相似的长期结果和肝脏相关并发症。
初始不可切除肝细胞癌转化治疗后接受根治性肝切除术的疗效和安全性：一项多中心倾向评分匹配研究（P）
背景
转换治疗旨在将巴塞罗那分期为中晚期的HCC和不可切除的HCC转变为可切除的HCC。患者患有由慢性肝病引起的慢性肝损伤以及切除肝手术后的急性肝损伤。本研究评估了转换疗法后对HCC的根治切除的疗效和安全性。
方法
从医院医院共计招募了名HCC患者进行初始根治切除，并有名患者接受了转换疗法，患者被分为初始切除HCC（ir-HCC）组和转换切除HCC（cr-HCC）组。转换策略详见表格。通过一对一的倾向性评分匹配（PSM）平衡了两组之间的协变量差异。比较了两组之间的总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）。确定了OS、RFS和严重术后肝功能衰竭（sPHLF）的风险因素。
结果：
ir肝癌组和ir肝癌组经PSM配对对。cr-HCC组的平均RFS高于irHCC组（16.2vs.12.7个月，P1?40.），但没有平均OS（19.8vs.19.3个月，P?40.。与irHCC组相比，crHCC组的区域治疗增加了sPHLF的风险（P0.05）。在crHCC中，有系统方案和无系统方案的区域治疗之间，sPHLF没有差异。
结论：
crHCC患者术后RFS延长，但易发生sPHLF。无论联合系统方案如何，区域治疗都是sPHLF的主要原因。
阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+TACE+HAIC治疗高肿瘤负荷的不可切除肝细胞癌（P）
背景
尽管系统疗法如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（A+B）已经可及且具有一定疗效，但对于具有高肿瘤负荷的不可切除的肝细胞癌（uHTB-HCC），肿瘤缩减比例依然是不满足的临床需求。我们既往的研究表明，TACE联合FOLFOX化疗为基础的HAIC在HCC领域展示出令人可喜的结果。这项研究旨在评估A+B+TACE-HAIC治疗uHTB-HCC。
方法
这项回顾性研究纳入的患者为年3月至年12月期间接受TACE-HAIC，然后接受阿替利珠单抗（mgIV）和贝伐珠单抗（15mg/kgIVq4w）治疗的uHTBHCC（至少符合以下标准之一：超过up-to-11，VP3-4，肝外转移）患者。疗效根据肿瘤反应和生存率进行评估，安全性通过不良事件（AE）进行评估。
结果：
35例uHTBHCC患者接受A+B联合TACE-HAIC治疗。根据mRECIST标准，客观缓解率（ORR）为68.6%，其中8例（22.9%）患者完全缓解（CR），16例（45.7%）部分缓解（PR），4例（11.4%）疾病稳定（SD），7例（20.0%）疾病进展（PD）。此外，5例（14.3%）患者在转为可切除HCC后接受了治疗性肝切除术。1年总生存率和无进展生存率分别为94.3%和71.4%。在32名（91.4%）经历治疗相关不良事件（AE）的患者中，13名（37.1%）发生3-4级AE，但没有发生治疗相关死亡。
结论
A+B联合TACE-HAIC由于其具有良好的治疗效果和可控制的不良事件，是治疗uHTBHCC患者的一种有前途的治疗方案。
PD-1抑制剂（信迪利单抗）联合cTACE初始治疗超过up-to-sevenBCLCBuHCC的安全性和有效性（P）
背景
TACE是中期HCC患者的首选。大量研究表明，单独使用TACE治疗BCLCB期患者的生存益处有限，尤其是在up-to-seven肿瘤患者中。单一免疫治疗剂对不能切除的HCC患者显示出一定的疗效，但仍不能令人满意。本研究旨在探讨信迪利单抗联合cTACE治疗超过up-to-seven标准的BCLCB期（或CNLCIIa-IIb期）uHCC的疗效和安全性。
方法
这是一项单臂II期研究（NCT）。符合条件的HCC患者接受cTACE和信迪利单抗（mg，IV，Q3W）治疗。第一剂信迪利单抗在第一次cTACE后给药，然后每3周给药一次。主要目标是安全性和无进展生存期（PFS）。次要目标包括通过RECISTv1.1和mRECISTv1评估的ORR、总生存率（OS）和疾病控制率（DCR）。
结果
从年10月到年2月，共有20名患者入选，中位年龄为62岁。所有患者均为BCLCB期，其中45.0%（9/20）为CNLCIIa期，55.0%（11/20）为IIb期。中位随访时间为9.0个月时，RECIST评估的ORR为30.0%（95%CI:14.6%-51.9%），mRECIST评估的ORR为60%（95%CI:38.7%-78.1%）。RECIST和mRECIST的DCR均为95.0%（95%CI:76.4%-99.1%）。中位PFS（RECIST和mRECIST）为7.95个月（95%CI:2.7-NA），未达到中位OS。4例患者转为根治性手术切除。PLR（血小板与淋巴细胞比率）预测肿瘤缩小的最佳临界值为。低PLR与更多的肿瘤缩小有关。最常见的TRAE是甲状腺功能减退（37.5%）、天冬氨酸转氨酶升高（10.0%）、皮疹（5.0%）。只有一名患者出现3级TRAE（心肌炎），没有报告与治疗相关的死亡。
结论
Sintilimab和cTACE联合治疗超过up-to-seven标准BCLCB期（CNLCIIa-IIb期）HCC患者显示出良好的抗肿瘤活性和可控制的毒性。PLR是预测HCC肿瘤缩小的一个很有前途的指标。这些策略应该在大型随机对照试验中得到验证。
一项TACE联合仑伐替尼加信迪利单抗治疗伴门静脉癌栓肝细胞癌的前瞻性研究
背景
门脉癌栓（PVTT）在肝细胞癌（HCC）患者中发病率高，预后差，目前对此类患者的治疗需求尚未得到满足。本研究旨在评估TACE联合仑伐替尼和信迪利单抗治疗伴有PVTT的HCC的疗效和安全性。
方法
在这项前瞻性研究中，符合条件的参与者被纳入并随机（1:1）进入TACE联合仑伐替尼和信迪利单抗（TACE-LEN-SIN）组和TACE联合仑伐替尼（TACE-LEN）组。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、根据mRECIST的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）以及安全性。
后果
年1月至年12月共有名患者入选，每组58名患者。患者的中位年龄为50岁（51-64.2），大多数为男性（80.2%）。乙型肝炎病毒感染是HCC的主要原因（85.3%）。37名（31.9%）患者有肝外转移。截至年4月，TACE-LEN组有49名（84.5%）患者病情进展，38名（65.5%）患者死亡，TACE-LEN-SIN组有37名（63.8%）患者病情发展，16名（27.6%）患者死亡。TACE-LEN-SIN组的中位PFS（4.17vs.3.33个月，P=0.01）和中位OS（未达到（NR）vs.8.53个月（P=0.））均显著长于TACE-LEN组。三组的ORR（22.4%对12.1%，P=0.）和DCR（69.0%对53.4%，P=0.）略高于双组。多变量Cox回归结果还发现，TACE-LEN-SIN治疗是PFS（HR:0.62，95%CI:0.40-0.95，P=0.）和OS（HR:0.45，95%CI:0.25-0.82，P=0.）的独立保护因素。最常见的不良事件（AE）是高血压、腹泻和疲劳。除与信迪利单抗相关的AE外，两组之间的AE发生率没有显著差异。
结论
与TACE联合仑伐替尼治疗伴有PVTT的HCC相比，TACE联合仑伐替尼和信迪利单抗改善了生存结果，但没有增加不可预测的安全性。
临床试验号：ChiCTR066830。
