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1奇怪的“传染病”二十世纪九十年代中期的一天,一个病人来到了加州大学圣迭戈分校的医学中心,当他走进乔·拉文(JoelLavine)的办公室时,他还不知道自己病得有多厉害。这是一个病态的胖子,身上长着一种称为“黑棘皮症”的褐斑,从脖颈后部一直延伸到腋窝,这说明他的身体多半出现了胰岛素抵抗,也就是说,他的细胞已经无法对控制血糖的胰岛素产生正常反应了。
活检显示,这名病人的肝脏已经遭到了相当的破坏:大量脂肪挤进细胞,压扁了细胞核及其他细胞器。瘢痕组织驱逐健康细胞,造成了肝硬化。病人长着一名中年酗酒者才有的肝脏,而实际上,他只是个8岁的儿童。
在拉文这个儿童肝病学家看来,眼前的这名男孩显然是患上了“非酒精性脂肪肝炎”(nonalcoholicsteatohepatitis,简称NASH)。这种疾病一般与肥胖有关,病人的肝脏内积聚了过量脂肪,而且正如它的名字所显示,这些脂肪并非来自饮酒过量;虽然过量饮酒也会引起严重的脂肪肝。因为NASH能够摧毁肝脏,病人可能需要肝脏移植,也许还会死去。
拉文九十年代医院工作,当时他就遇到过几例NASH的儿童患者,但是到了圣迭戈,他发现情况完全不同,这里有庞大的西班牙裔人群,NASH在儿童中间“堪称猖獗”。每个礼拜都有十几个怀疑得了这种疾病的孩子到他的办公室来求诊。“很明显,这已经算得上是一种传染病了。”现在,拉文已经转到哥伦比亚大学内科与外科学院工作。
2NASH正在成为一个全球性问题这种“传染病”已扩散到了全美国,这是我们的肝脏为高热量饮食和静态生活方式付出的代价。在美国,即使不酗酒的人中间,也有大约有两到三成人的肝脏里携带了过量脂肪,而这就是NASH的先兆。眼下,NASH甚至开始在一些看似不可能的地方冒了出来,比如印度农村。巴黎比提耶-医院的肝病学家弗拉德·拉特祖(VladRatziu)指出:“这正在成为一个全球性的重大问题。”
医生和研究者都表示这个问题值得担忧,因为肝脏内的脂肪积聚虽说以良性居多,但是在这些肝脏堆积了脂肪的人中间,有大约30%会发展成NASH,而随之而来的可能就是肝功能衰竭、肝癌和死亡。对于NASH,现在无药可治;对于许多患者,移植一只新的肝脏是唯一的办法。眼下NASH已经是肝脏移植的第二大原因,而据印第安纳大学医学院那伽·查拉桑尼(NagaChalasani)的说法,到年它就可能升上第一,因为到了那时,丙型肝炎会得到新一代抗病毒药物的控制,它将不再是肝功能衰竭的最大原因,由此产生的移植需求也会下降,并为NASH取代。
与此同时,NASH的发展与恶化的轨迹也变得清晰了起来,这使得制药公司跃跃欲试。眼下已经有20多种潜在的药物正处在开发的某一个阶段,有几种还在前期的临床试验中取得了佳绩。尤其是一种称为“奥贝胆酸”(obeticholicacid)的,最近使研究者备受鼓舞,它能减轻NASH的一个严重后果,即肝脏瘢痕(liverscarring)。拉文表示,现在正是NASH治疗史中的一个“关键时刻”;拉特祖也预测:“五年之后,至少会有一种疗法获得批准。”
3不喝酒,不代表一定不会得肝病脂肪肝的发展过程:一只健康的肝脏(1),堆积起了脂肪(2),继而发展成NASH,具体的表现有炎症(3)和细胞肿胀(4),有时还会产生瘢痕(5)。
过去几十年里,NASH始终没有得到认可,这主要是因为医生们老是把它和酒精性脂肪肝炎、也就是ASH混为一谈。ASH的症状同样是脂肪在肝脏内淤积,只不过它是由酗酒引起的。弗吉尼亚大学夏洛茨维尔分校的肝病学家斯蒂芬·考德威尔(StephenCaldwell)说,有的病人肝脏里脂肪淤积却否认酗酒,但医生还是咬定他们在暗中狂饮。在那些医生看来,“如果你有肝病,你就一定酗酒。”
直到年,梅奥诊所(MayoClinic)的尤根·路德维希(JurgenLudwig)和同事才在“ASH”前面加上了“N”,以此描述一群肝脏被脂肪损坏、却没有酗酒习惯的病人。拉文介绍说,在那以后又发现的大量患有NASH的儿童,这才彻底扫清了医生们尚存的一点怀疑,使他们相信这种疾病确实与酒精无关。
到今天,肝脏里的多余脂肪已经很容易用成像技术发现,但是要确定有多少人患上了NASH这种严重的脂肪肝,就比较棘手了。德州布鲁克陆军医学中心的肠胃病学家斯蒂芬·哈里森(StephenHarrison)指出:“要确诊患者是否得了NASH,唯一的办法就是肝脏活检。”他说,这种检查只要“在皮肤上划道口子”,无需开膛破肚,但病人还是常常拒绝,这使得NASH的普遍性很难确定。照研究者的估计,它在人群中的发病率在2%到5%之间。(未完待续...)
来源:医学论坛网
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